Ac-Gly-BoroPro是选择性的FAP抑制剂，Ki 值为23 nM。

FAP与癌症有关；然而，它的具体作用仍然难以捉摸，因为尚未开发出将FAP与其他脯氨酰肽酶(如二肽基肽酶4(DPP-4))区分开来的抑制剂。相对于其他脯氨酰肽酶，Ac-Gly-BoroPro选择性抑制FAP。FAP很容易与亚微摩尔浓度的Ac-Gly-BoroPro反应，迅速达到稳态抑制水平(Ki=23±3nM)。相比之下，DPP-4需要更高的Ac-Gly-BoroPro浓度进行抑制，需要更长的时间才能达到稳态抑制水平(Ki=377±18nM)。Ac-Gly-BoroPro抑制其他脯氨酰肽酶(DPP-7、DPP-8、DPP-9、脯氨酰寡肽酶和酰基肽水解酶)，其Ki值范围为9至5400倍用于FAP抑制。Ac-Gly-BoroPro中的N-酰基连接阻断抑制剂的N末端，使其亲核性降低，因此不太可能环化

分子量 214.03

分子式C8H15BN2O4

CAS 号 886992-99-0

序列：Ac-G-boroP

成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种跨膜丝氨酸肽酶，属于脯氨酰肽酶家族。FAP与癌症有关，但其具体作用仍不清楚，因为尚未开发出能将FAP与二肽基肽酶-4（DPP-4）等其他脯氨酰肽酶区分开来的抑制剂。为了确定用于设计FAP选择性抑制剂的肽基序，我们使用了P(2)-Pro(1)和乙酰（Ac）-P(2)-Pro(1)二肽底物库，其中P(2)是可变的，底物水解发生在Pro(1)和荧光离去基团之间。使用P(2)-Pro(1)库时，FAP偏好Ile、Pro或Arg作为P(2)残基；然而，DPP-4对此库表现出广泛的反应性，无法实现选择性。相比之下，使用Ac-P(2)-Pro(1)库时，FAP仅切割Ac-Gly-Pro，而DPP-4对所有底物的反应性都很低。FAP还切割了甲酰基、苄氧羰基、生物素基和肽基-Gly-Pro底物，而DPP-4对这些底物的切割效果很差，这表明N-酰基-Gly-Pro是抑制剂设计的基序。因此，我们合成了化合物Ac-Gly-脯氨酸硼酸，并对其进行了测试，发现其对FAP的抑制常数K(i)为23±3纳摩尔。这大约是其他脯氨酰肽酶（包括DPP-4、DPP-7、DPP-8、DPP-9、脯氨酰寡肽酶和酰肽水解酶）的K(i)值的9至约5400倍之低。这些结果表明Ac-Gly-BoroPro是一种FAP选择性抑制剂，并表明基于N-酰基-Gly-Pro的抑制剂将有助于将FAP作为治疗靶点进行测试。

参考文献： DOI: 10.1074/jbc.M511112200