VH-N412是一种具有良好血脑屏障穿透性的的载体化神经肽(NT)。VH-N412可结合低密度脂蛋白受体(LDLR)和神经肽受体1(NTSR-1)，是一种药理性低体温(PIH)的诱导剂。VH-N412具有抗惊厥和神经保护作用，VH-N412可用于癫痫等神经疾病的研究。

分子量 2151.66

分子式 C94H163N27O24S3

CAS 号 1801681-81-1

序列：Pr-dCys-M-Pip-RLR-Sar-C-PEG6-RRPYIL-OH (Disulfide bridge: Cys1-Cys8)

临床前和临床研究显示，轻度至中度低温对心脏骤停、缺血性中风、围产期缺氧/缺血、创伤性脑损伤和癫痫发作具有神经保护作用。诱导低温主要涉及物理冷却疗法，这会引发多种临床并发症，而一些分子已被证明在药物诱导低温（PIH）方面有效。神经降压素（NT）是一种13个氨基酸的神经肽，可调节体温，通过与多种受体相互作用来介导其外周和中枢效应。当脑内给药时，NT可诱导PIH。然而，如果外周给药，这些效应则不会出现，因为NT会迅速降解且难以穿过血脑屏障（BBB）。我们将NT与结合低密度脂蛋白受体（LDLR）的肽连接，生成具有增强BBB通透性的“载体化”NT形式。我们评估了它们在外周给药后的癫痫条件下的效果。其中一种结合物VH-N412显示出稳定性提高、对LDLR和NTSR-1的结合潜力增强、啮齿动物/人类交叉反应性良好以及脑内分布改善的特点。在由海人酸（KA）诱导的癫痫持续状态（SE）的小鼠模型中，VH-N412引发了快速的体温下降，同时具有抗惊厥作用、强大的神经保护作用以及减轻海马炎症的效果。VH-N412还减少了齿状回苔藓纤维的萌生，并且在治疗的小鼠中保持了学习和记忆能力。在培养的海马神经元中，VH-N412显示出与温度无关的神经保护特性。据我们所知，这是首次报道使用PIH成功治疗SE的案例。总之，我们的研究结果表明，载体化的NT可能通过体温下降和/或内在神经保护特性引发不同的神经保护机制。

参考文献：doi.org/10.1101/2024.07.15.603208