癌症靶向诊断应具备灵敏且特异的结合亲和力。为此，生物标志物的开发至关重要。本研究旨在开发并验证一种能够靶向胃癌的7肽环肽探针。文章基于胃癌干细胞标志物LGR5（富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5）的特异性靶向性开发了该探针。利用噬菌体展示技术开发出的LGR5靶向肽序列形成了环肽C-YLASRVH-C（命名为YLA）。文章将该肽与荧光探针偶联，以验证其对胃癌的特异性靶向能力。荧光标记的YLA肽在胃癌细胞系（MKN45）中的荧光强度比在正常细胞系（CCD841细胞）中高3.0倍。相比之下，胰腺癌和结直肠癌细胞与YLA肽结合时未显示出显著的荧光强度。为了验证其肿瘤靶向亲和力，文章通过ALA扫描实验开发了对照肽C-YLASAVH-C（命名为YLASA）。对胃癌异种移植模型进行全身成像显示，YLA肽组肿瘤的荧光强度高于对照肽组。此外，对肿瘤组织进行体外成像显示，YLA肽组的荧光强度是YLASA对照肽组的6.8倍。总之，文章证实了YLA肽探针可作为胃癌的特异性诊断探针。文章期待通过进一步开发，它能发挥诊疗一体化的作用。

名称：YLA肽

单字母 H2N-CYLASRVHC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)

多字母 H2N-Cys-Tyr-Leu-Ala-Ser-Arg-Val-His-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)

氨基酸个数 9

分子式 C44H68N14O12S2

平均分子量(MW) 1049.23

通过一系列荧光标记肽的体内实验，文章证明了YLA肽对胃癌细胞产生的肿瘤具有靶向性。尽管文章的实验结果已证明YLA肽具有成为胃癌诊断探针的潜力，但它的亲水性不够。为了与细胞毒药物结合并将其用作肽药物偶联物（PDC）中的肿瘤靶向配体，需要设计一种递送系统，使药物能够递送至肿瘤，同时对正常组织的损伤最小。这项任务可以通过修改肽序列以引起对pH或肿瘤微环境敏感的结构变化，或通过赋予其利用疏水相互作用进行自组装的能力来实现。

文章利用两种荧光标记进行了实验，以确认肽的靶向亲和力不会因荧光团的不同而变化。通过将异硫氰酸荧光素(FITC)和TAMRA与肽结合，文章验证了它们作为荧光团的有效性。结果显示，每种荧光团的趋势均相同。这证实了YLA肽具有针对胃癌的氨基酸序列特异性靶向能力。此外，文章还进行了实验，以进一步确认YLA肽本身的氨基酸序列也具有靶向亲和力。为此，文章构建了一个对照组，其肽序列为阴性，通过ALA扫描与YLA肽的所有氨基酸（除一个氨基酸外）都匹配。

结论

利用噬菌体展示技术（一种开发基于LGR5的靶向肽配体的潜在工具），文章开发了YLA肽，这是第一个在胃癌中成功验证的环状肽。YLA肽。文章已经证明了其在体外和体内对胃癌的诊断亲和力。YLA肽既是小分子又是靶向配体，不仅可以用作诊断探针，还可以通过使用连接体与细胞毒药物结合用作胃癌治疗剂。然而，文章无法与其他LGR5结合剂进行定量比较，因为没有市售的LGR5抑制剂。当仅限于肽探针时，文章几乎找不到涉及肽与LGR5结合的研究。此外，由于LGR5特异性抗体的分子量为150-170kDa，而文章使用的染料标记肽的平均分子量为1.3kDa，差异超过130倍，因此很难比较LGR5特异性抗体与文章的肽之间的结合亲和力。需要进一步的研究和开发，以充分探索YLA肽作为胃癌诊断和治疗药物的潜力。

参考文献：doi.org/10.1002/pep2.24339