BRP,一种与BRINP2相关的肽,具有通过 FOS 激活发挥抗肥胖活性的作用。BRP在中枢激活FOS,并且其作用独立于瘦素、GLP-1受体和黑色素皮质素4受体。
分子量 1540.88
分子式C68H117N25O14S
三字母 Thr-His-Arg-Ile-Leu-Arg-Arg-Leu-Phe-Asn-Leu-Cys-NH2
单字母:THRILRRLFNLC-NH2
肽类激素是一类具有药理活性的分子,在调节能量平衡方面发挥着关键作用。前激素转化酶1/3(也称为PCSK1/3)是肽类加工中的关键酶机制,以治疗靶点胰高血糖素样肽1(GLP-1)为例1,2。然而,由PCSK1产生的肽类的完整谱系及其功能作用在很大程度上仍不清楚。在此,文章利用计算药物发现技术系统地绘制了超过2600种此前未被表征的人类由前激素转化酶切割产生的蛋白水解肽片段图谱,从而能够识别出新的生物活性肽。通过这种方法,文章发现了一种12个氨基酸的肽,即BRINP2相关肽(BRP)。当以药物形式给药时,BRP可减少小鼠和猪的食量,并表现出抗肥胖作用,且不会引起恶心或厌恶感。从机制上讲,BRP给药会触发中枢FOS激活,并且其作用独立于瘦素、GLP-1受体和黑皮质素4受体。这些数据共同介绍了一种识别新生物活性肽的方法,并从药理学角度证实了BRP可能有助于治疗性调节体重。
参考文献:DOI: 10.1038/s41586-025-08683-y