DOTA-PSMA-EB-01(LNC1003)是一种 PSMA 的特异性抑制剂(IC50=10.77nM)。DOTA-PSMA-EB-01提高了肿瘤对 177Lu的摄取和滞留时间。DOTA-PSMA-EB-01可用于放射性核素偶联药物(RDC)的合成/研究。

分子量 1883.06

分子式 C87H115N15O28S2

目的：伊文思蓝作为一种白蛋白结合剂已被广泛用于改善放射性配体的药代动力学特性并增强其在肿瘤中的摄取，包括前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向剂。本研究旨在开发一种最佳的伊文思蓝修饰的放射治疗剂，以最大限度地提高肿瘤的绝对摄取量和肿瘤吸收剂量，从而提高治疗效果，使治疗中等水平PSMA表达的肿瘤成为可能。

方法：基于前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向剂和伊文思蓝合成了[177Lu]Lu-LNC1003。通过在PSMA表达水平适中的22Rv1肿瘤模型中进行细胞摄取和竞争结合实验，验证了其结合亲和力和PSMA靶向特异性。在携带22Rv1肿瘤的小鼠中进行了SPECT/CT成像和生物分布研究，以评估其临床前药代动力学。进行了放射性配体治疗研究，以系统评估[177Lu]Lu-LNC1003的治疗效果。

结果：LNC1003在体外对PSMA显示出高亲和力（IC50=10.77纳摩尔），与PSMA-617（IC50=27.49纳摩尔）和EB-PSMA-617（IC50=7.91纳摩尔）相当。[177Lu]Lu-LNC1003的SPECT成像显示，其肿瘤摄取和滞留显著优于[177Lu]Lu-EB-PSMA和[177Lu]Lu-PSMA-617，使其适用于前列腺癌治疗。生物分布研究进一步证实，在注射后24小时，[177Lu]Lu-LNC1003的肿瘤摄取显著高于[177Lu]Lu-EB-PSMA-617（138.87±26.53%ID/g对比29.89±8.86%ID/g）和[177Lu]Lu-PSMA-617（138.87±26.53%ID/g对比4.28±0.25%ID/g）。靶向放射性配体治疗结果显示，单次给予18.5兆贝克[177Lu]Lu-LNC1003后，22Rv1肿瘤生长受到显著抑制。在相同条件下，[177Lu]Lu-PSMA-617治疗未见明显抗肿瘤效果。

结论：在本研究中，[177Lu]Lu-LNC1003成功合成，具有高放射化学纯度和稳定性。体外和体内实验均表明其具有高结合亲和力和前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向特异性。由于肿瘤摄取和滞留显著增强，[177Lu]Lu-LNC1003有望通过使用更低剂量和更少周期的177Lu来提高治疗效果，这为治疗不同PSMA表达水平的前列腺癌的临床转化提供了可能。

参考文献：DOI: 10.1007/s00259-023-06229-w