肝纤维化是肝硬化及其并发症等肝病发展的必经过程，严重威胁人类健康。目前，抗纤维化药物治疗效果不佳，原因之一可能是缺乏肝脏靶向性。本研究制备了多肽pPB修饰的稳定核酸脂质纳米粒（pPB-SNALPs），用于将针对热休克蛋白47的siRNA选择性递送至肝脏，实现肝纤维化的靶向治疗。首先，根据siRNA转染效率筛选出具有高沉默效率的siRNA序列。然后，制备了pPB-SNALPs，其粒径分布较窄，直径在110–130 nm范围内，z电位中性为0 mV。体外和体内靶向实验结果表明，与未修饰的SNALP相比，pPB-SNALP在体外LX-2细胞和小鼠原代肝星状细胞（HSC）的摄取增加，在体内肝脏分布和HSC摄取增加。此外，pPB-SNALP对TAA诱导的、gp46 mRNA高表达的肝纤维化小鼠也表现出增强的抑制效果。综上所述，我们的结果表明pPB-SNALP是一种有效的肝靶向递送系统。本研究为肝纤维化的靶向基因治疗奠定了良好的基础。

主动靶向药物输送系统在癌症治疗中得到了广泛的研究，但在肝纤维化治疗中的研究较少。pPB（氨基酸序列 C*SRNLIDC*）是一种环状寡肽，已被证明与血小板衍生的生长因子受体 β (PDGFR-β) 具有很强的结合亲和力，PDGFR-β在活化的肝星状细胞(HSC)上过度表达，在纤维组织中可明显上调，且其活性随肝纤维化程度的加重而增强。此外，pPB 已被用作靶向部分来开发 PDGFR-β 归巢空间稳定脂质体，其表现出活化 HSC 的吸收增加和在肝脏中的分布增加，并且对肝纤维化的抑制作用增强。因此，pPB肽是一种有效的肝纤维化靶向分子。

名称：pPB

功能：血小板衍生的生长因子受体 β (PDGFR-β) 靶向肽

单字母 H2N-CSRNLIDC-OH(Disulfide Bridge:C1-C8)
多字母 H2N-Cys-Ser-Arg-Asn-Leu-Ile-Asp-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys8)
氨基酸个数 8
分子式 C35H60N12O13S2
平均分子量(MW) 921.05

本研究构建了一种pPB肽修饰的SNALP递送系统（pPB-SNALP），用于肝纤维化的靶向治疗。首先，我们筛选出一条对gp46（人HSP47的大鼠同源物）具有高沉默效率的siRNA序列。然后，制备负载该siRNA的pPB-SNALP，并将其作为靶向递送系统通过特异性受体-配体结合活化的HSC，实现肝纤维化的靶向基因治疗。我们观察到，pPB修饰显著提高了体外细胞对SNALP的摄取和体内siRNA对gp46基因的沉默效率。

参考文献：doi.org/10.1021/acs.morphapharmaceut.7b00709