口服给药因其简便易用且患者使用方便，是广受欢迎的给药方式。在胃肠道 (GI) 中定位药物释放对于治疗局部疾病和最大化药物吸收至关重要。然而，在动态的胃肠道中实现药物定位颇具挑战性。为了应对这一挑战，文章利用胃肠道的地理多样性，靶向覆盖上皮表面的黏液层。这些黏液层由黏蛋白糖蛋白组成，具有独特的化学成分，并在不同区域表达，使其成为药物定位的理想靶点。在本文中，文章鉴定出一些环肽，它们可选择性地与MUC2（在肠道中）和MUC5AC（在胃中）结合，作为胃肠道这些区域的靶向配体。文章通过体外、离体和体内实验证明了这些肽的有效性，结果表明，加入这些靶向配体可使目标区域的结合力和选择性提高两倍，从而有望克服口服给药中药物定位分布的挑战。这些结果表明，与游离药物相比，环肽可用于将药物定位到体内的特定部位。

靶点：MUC5AC

名称：M5.2

单字母 H2N-CGPIYTALC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)

多字母 H2N-Cys-Gly-Pro-Ile-Tyr-Thr-Ala-Leu-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)

氨基酸个数 9

分子式 C41H63N9O12S2

平均分子量(MW) 938.12

为了开发这种靶向方法，文章首先利用针对 MUC2 和 MUC5AC 靶标的噬菌体展示技术来鉴定目标肽。然后文章鉴定并验证了基于环肽的靶向配体，这些配体在体外、离体和体内水平上均表现出与组织特异性黏蛋白糖蛋白（MUC2 和 MUC5AC）的强效选择性结合。由此，文章证明了这些肽可用于在体内定位和保留结合的药物。鉴于它们与各种药物载体（这些药物载体本身可以包含多种口服药物）的潜在兼容性，这些肽可能有助于构建适用于多种应用的多功能药物递送平台。

参考文献：doi.org/10.1021/acsnano.4c13520