背景：血管加压素被广泛用于脓毒性休克患者的血管加压支持，但实验证据表明，选择性V1A激动剂更具优势。在一项针对脓毒性休克患者的IIa期试验中，研究人员考察了新型V1A选择性血管加压素类似物selepressin的初步药效学效应、药代动力学和安全性。

方法：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，53名早期脓毒性休克患者（年龄≥18岁，接受过液体复苏，需要血管加压素支持）分别接受了1.25纳克/千克/分钟（10人）、2.5纳克/千克/分钟（19人）、3.75纳克/千克/分钟（2人）或安慰剂（21人）治疗，直至休克缓解或最多7天。如果平均动脉压(MAP)未能维持在≥65mmHg，则添加开放标签去甲肾上腺素。共同主要终点是在不使用去甲肾上腺素的情况下维持MAP>60mmHg、去甲肾上腺素剂量以及在使用或不使用去甲肾上腺素的情况下维持MAP>60mmHg超过7天的患者比例。次要终点包括累积体液平衡、器官功能障碍、药代动力学和安全性。

结果：与1.25纳克/千克/分钟的塞来普酶和安慰剂相比，接受2.5纳克/千克/分钟塞来普酶治疗的患者在不使用去甲肾上腺素的情况下维持MAP>60mmHg的比例更高（12小时和24小时分别约为50%和70%）（p<0.01）。去甲肾上腺素的7天累积剂量分别为761、659和249μg/kg（安慰剂分别为1.25ng/kg/minute和2.5ng/kg/minute；2.5ng/kg/minute与安慰剂相比；p<0.01）。与安慰剂相比，2.5纳克/千克/分钟的去甲肾上腺素输注断流速度更快（24小时内为0.04vs.0.18μg/千克/分钟，p<0.001），与安慰剂相比，成功维持了目标MAP并减少了去甲肾上腺素剂量（最初24小时，p<0.001）。与安慰剂相比，从第5天开始，海拉普林2.5纳克/公斤/分钟组的累积净体液平衡较低（p<0.05）。与安慰剂相比，塞来泼素2.5纳克/公斤/分钟组的存活天数和无通气天数比例更高（p<0.02）。患者对西泼尼松（2.5纳克/千克/分钟）的耐受性良好，西泼尼松2.5纳克/千克/分钟组和安慰剂组发生治疗突发不良事件的频率相似。有两名患者输注的剂量为3.75纳克/公斤/分钟，其中一名患者因可能的安全原因停止了输注研究药物，随后该剂量组也停止了输注。

结论:在脓毒性休克患者中，2.5纳克/千克/分钟的赛庚啶能够在维持足够血压的同时迅速替代去甲肾上腺素，并可改善体液平衡和缩短机械通气时间。在这种类似败血症的家兔模型中，新型全V1A受体激动剂塞来普酶在非内毒素血症和内毒素血症条件下的表现与非特异性AVP相似。与非内毒素血症动物相比，内毒素血症动物使用塞来普酶后的MBF和GMP减少幅度较小。这一点以及内毒素中毒动物MVR增加较小的趋势可降低经塞来普素处理的内毒素中毒动物发生肠系膜缺血的风险。因此，本研究表明，在内毒素血症条件下，当NE出现难治性时，应用selepressin可能是AVP的潜在替代品，可作为补充性血管抑制剂。与AVP相比，通过V2受体刺激介导的潜在不良反应可通过使用selepressin而避免，而且肠系膜缺血的风险与AVP相比，selepressin的效果并不差。

参考文献 DOI: 10.1186/s13054-017-1798-7

DOI: 10.1016/j.peptides.2020.170318