结直肠癌是全球最常见的癌症之一，也是癌症死亡的主要原因之一。目前结直肠癌的治疗效果有限，因此迫切需要更有效的治疗方法。开发新的癌症早期检测方法和有效治疗手段取决于能否识别癌细胞表面的生物标志物，以及能否分离出与这些生物标志物具有高亲和力的肿瘤特异性配体。通过体外生物淘选噬菌体展示肽库，研究人员成功识别出能与人结直肠癌细胞结合的特异性肽段。在体外和体内研究中，靶向肽段 pHCT74 在药物递送方面展现出最大的潜力。通过使用生物素标记的肽段结合亲和捕获法和液相色谱 - 串联质谱法，研究人员确定了 pHCT74 肽段的靶蛋白为α-烯醇化酶。在动物模型研究中，联合使用 pHCT74 共轭脂质体阿霉素（pHCT74-LD）和 pHCT74 共轭脂质体长春瑞滨（pHCT74-sLV）疗法，在皮下和原位模型中对患有人类结直肠癌的小鼠显示出增强的抗肿瘤效果，并显著延长了其生存期。文章的研究结果表明，α-烯醇化酶靶向脂质纳米颗粒在结直肠癌治疗的靶向药物递送系统中具有巨大的应用潜力。

名称：pHCT74

单字母 H2N-SSMDIVLRAPLM-OH

多字母 H2N-Ser-Ser-Met-Asp-Ile-Val-Leu-Arg-Ala-Pro-Leu-Met-OH

氨基酸个数 12

分子式 C57H101N15O17S2

平均分子量(MW) 1332.63

用 pHCT74 对脂质体药物进行修饰后，其在 NOD.CB17-Prkdcscid/J 小鼠中携带的人结直肠癌细胞的治疗效果得到改善，并抑制了肿瘤细胞的活力；与接受非特异性治疗的对照组小鼠相比，用 pHCT74 修饰的脂质体药物治疗的小鼠肿瘤体积和最终平均肿瘤重量更低。pHCT74 靶向脂质体在肿瘤细胞中的快速大量聚集导致肿瘤生长显著消退。这些治疗结果证实了 pHCT74-LD 和 pHCT74-sLV 的肿瘤特异性结合和内化在提高肿瘤内化疗药物局部浓度方面发挥的关键作用。这些结果表明，由 pHCT74 靶向介导的癌症治疗相对于传统化疗药物或非靶向脂质体药物具有明显优势。文章的研究结果应鼓励进一步研究将这种靶向配体应用于各种其他药物递送纳米颗粒。

参考文献：DOI: 10.1126/scitranslmed.aaa9391