越来越多的证据表明,成纤维细胞生长因子3(FGF3)在乳腺癌中表达,并与疾病的分期和分级相关。在本研究中,从噬菌体展示的七肽库中筛选出一种与FGF3特异性结合的肽(VLWLKNR,称为FP16)。该肽FP16包含四个相同的(WLKN)氨基酸,并与高亲和力FGF3受体成纤维细胞生长因子受体2的188-194(TMRWLKN)位点的肽具有高度同源性。功能分析表明,FP16能显著抑制FGF3诱导的细胞增殖,通过增加增殖相关蛋白2G4、抑制细胞周期蛋白D1和增殖细胞核抗原,使细胞周期停滞在G0/G1期,并抑制FGF3诱导的细胞外信号调节激酶1/2和Akt激酶的激活。综上所述,这些结果表明,作为FGF3拮抗剂的肽FP16是治疗乳腺癌的一种很有前景的治疗剂。
名称:
FP16
单字母 H2N-VLWLKNR-OH
多字母 H2N-Val-Leu-Trp-Leu-Lys-Asn-Arg-OH
氨基酸个数 7
分子式 C44H73N13O9
平均分子量(MW) 928.13
总之,从噬菌体展示七肽库中成功筛选出一种与FGF3结合的肽FP16。研究发现,FP16可通过抑制MAPK和Akt的激活、增加PA2G4的表达以及抑制细胞周期蛋白D1和PCNA的表达,从而抵消FGF3刺激的增殖和细胞周期。因此,FP16可能对包括乳腺癌在内的多种FGF3/FGFRs上调的癌症具有潜在治疗应用价值。
参考文献:doi.org/10.3892/mmr.2015.4248