据报道，酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）在乳腺癌中表达，并通过与成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）相互作用促进疾病的发展阶段和分级。因此，aFGF/FGFRs被认为是乳腺癌治疗中的重要靶点。文章从噬菌体展示七肽库中通过四轮生物淘选与aFGF相互作用的特异性肽（AGNWTPI，命名为AP8）。该肽AP8包含两个相同的（TP）氨基酸，并与高亲和力aFGF受体FGFR1的182-188（GTPNPTL）位点的肽具有高度同源性。功能分析表明，AP8能够特异性地与相应的噬菌体克隆A8竞争与aFGF的结合。此外，AP8能够抑制aFGF刺激的细胞增殖，通过增加PA2G4并抑制CyclinD1和PCNA使细胞周期停滞在G0/G1期，并阻断aFGF诱导的Erk1/2和Akt激酶在乳腺癌细胞和血管内皮细胞中的激活。因此，这些结果表明，作为aFGF拮抗剂的肽AP8是治疗乳腺癌的一种很有前景的治疗剂。

单字母 H2N-AGNWTPI-OH

多字母 H2N-Ala-Gly-Asn-Trp-Thr-Pro-Ile-OH

氨基酸个数 7

分子式 C35H51N9O10

平均分子量(MW) 757.83

酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）是成纤维细胞生长因子家族的一员，最初是从脑和垂体中分离出来的成纤维细胞有丝分裂原。aFGF在发育中的组织和成年组织中广泛表达，并在多种正常和病理过程中发挥重要作用，包括组织发育、组织再生、血管生成和肿瘤转化。aFGF通过与细胞表面的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）结合、二聚化和激活来执行其多效性生物作用。FGFR的细胞外配体结合部分由三个免疫球蛋白样（Ig样）结构域（D1-D3）组成。FGFR复合物与FGF的胞外结构域的晶体结构表明，FGFR的配体结合域涉及Ig样结构域II和III（分别为D2和D3）以及D2和D3之间的连接区。由于肿瘤中aFGF及其受体的过度表达，aFGF受体系统与多种生物活性相关，包括细胞增殖、分化、侵袭性和迁移性，这些都显示出引发和促进肿瘤发生的潜力。

参考文献：doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.02.022