ACT1（α-连接蛋白羧基末端）是一种膜通透性肽，包含 Cx43 CT 的最后九个氨基酸，并与触角蛋白内化序列（RQPKIWFPNRRKPWKKRPRPDDLEI）相连。研究表明，ACT1 能够加速小鼠皮肤创伤的愈合，增强表皮复杂性，减少肉芽组织面积，并提高皮肤的断裂强度和延展性，这表明 Cx43 CT 肽 ACT1 能够促进皮肤创伤的再生性愈合。该肽可能在皮肤以外的组织中也有应用，包括心脏、角膜和脊髓。【1】

ACT1 是一种靶向内源性Cx43的多肽，通过稳定间隙连接处的活性来发挥作用。ACT1 能够稳定乳腺癌细胞中的间隙连接细胞间通讯。ACT1 能增强 Tamoxifen  和 Lapatinib 在乳腺癌中的活性。ACT1 可用于乳腺癌研究。【2】

ACT1 (α–connexin carboxyl-terminal) is a membrane-permeant peptide incorporating the last nine amino acids of the Cx43 CT, and it is linked to an antennapedia internalization sequence (RQPKIWFPNRRKPWKKRPRPDDLEI). ACT1 is shown to accelerate wound closure, enhance epidermal complexity, reduce granulation tissue area and increase breaking strength and extensibility of skin following cutaneous wounding in mice, which indicates that the Cx43 CT-peptide ACT1 promotes regenerative healing of cutaneous wounds. The peptide may have applications in tissues other than skin, including heart, cornea and spinal cord.

单字母 H2N-RQPKIWFPNRRKPWKKRPRPDDLEI-OH
多字母 H2N-Arg-Gln-Pro-Lys-Ile-Trp-Phe-Pro-Asn-Arg-Arg-Lys-Pro-Trp-Lys-Lys-Arg-Pro-Arg-Pro-Asp-Asp-Leu-Glu-Ile-OH
氨基酸个数 25
分子式 C150H238N48O34
平均分子量(MW) 3257.8

背景：治疗失败是乳腺癌中的一个关键问题，而识别出能够优化现有癌症治疗的有效干预手段仍是一项亟待解决的重要需求。表达和功能研究表明，连接蛋白（Cxs）——一类间隙连接蛋白家族——可能是潜在的肿瘤抑制因子。研究提示，Cx43在乳腺癌细胞的增殖、分化和迁移中发挥作用。尽管已有泛间隙连接药物，但这些药物缺乏特异性，容易产生脱靶效应。因此，一种能特异性调节Cx43的治疗药物将具有显著优势，且目前尚未在乳腺癌中进行测试。本研究旨在检验一种特异性靶向Cx43的药物ACT1在乳腺癌中的疗效。

方法：我们评估了使用一种名为ACT1的靶向Cx43的治疗性肽直接调控Cx43，是否能增强乳腺癌细胞中Cx43缝隙连接活性，抑制乳腺癌细胞增殖或存活，并增强靶向抑制剂他莫昔芬和拉帕替尼的活性。

结果：我们的研究显示，ACT1通过治疗性调节Cx43，使Cx43在乳腺癌细胞间膜连接处的间隙连接位点保持稳定，并在功能实验中增强间隙连接活性。ACT1处理所导致的Cx43间隙连接活性增加会抑制乳腺癌细胞的增殖或存活，但对非转化的MCF10A细胞无影响。此外，将ACT1与他莫昔芬联合用于ER+乳腺癌细胞，或将ACT1与拉帕替尼联合用于HER2+乳腺癌细胞，可增强这些靶向抑制剂的活性。

结论：根据我们的研究结果，我们认为利用药物ACT1可有效调节乳腺癌中Cx43的活性，维持由Cx43介导的间隙连接功能，从而抑制恶性进展，并增强拉帕替尼和他莫昔芬的疗效，提示ACT1可作为乳腺癌联合治疗方案的一部分。

参考文献：
【1】Ghatnekar GS, O'Quinn MP, Jourdan LJ, Gurjarpadhye AA, Draughn RL, Gourdie RG. Connexin43 carboxyl-terminal peptides reduce scar progenitor and promote regenerative healing following skin wounding. Regen Med. 2009 Mar;4(2):205-23. doi: 10.2217/17460751.4.2.205. PMID: 19317641; PMCID: PMC2720252.

【2】DOI: 10.1186/s12885-015-1229-6