CD44是一个公认的肿瘤干细胞膜表面标志物,参与肿瘤的启动,进展,转移等,靶向肿瘤干细胞一直都是肿瘤药物开发的重点,针对 CD44 的 A6 短肽(KPSSPPEE)增强了聚合物囊泡表柔比星(EPI)对人类多发性骨髓瘤(MM)的靶向能力和抗癌效果(Gu 等人,2019 年)
A6肽(乙酰基-KPSSPPEE-氨基)是一个由8个氨基酸构成的可靶向抑制uPA与uPAR及SuPAR结合的多肽;单独使用时即可明显抑制鼠乳腺癌的转移,对于雌激素受体阳性的乳腺癌,其联用他莫昔芬后表现出更显著的抗肿瘤转移作用。此外有临床Ⅱ期试验证实其在卵巢癌治疗中具有良好的安全性和疗效。
在研究中,我们报道了具有CD44特异性A6短肽(KPSSPPEE)功能化多聚体表阿霉素(A6-PS-EPI)的有效制剂对人多发性骨髓瘤的体内靶向性和抗肿瘤作用。我们通过A6短肽的修饰显著增强了CD44过度表达的多发性骨髓瘤细胞LP-1对PS-EPI的摄取和抗癌活性,同时A6-PS-EPI避免了靶向配体在纳米平台上的复杂修饰,制备的A6-PS-EPI能够被CD44+细胞有效内化。
A6短肽是一种尿激酶衍生物,由8个氨基酸构成短肽序列(KPSSPPEE),它对CD44具有特异识别能力和较强的结合能力。对于CD44过表达的癌细胞来说,A6短肽是一种有效的靶向基团。
A6是由丝氨酸蛋白酶(人尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)的生物活性连接肽结构域衍生而来的八个L-氨基酸肽((Ac-KPSSPPEE-NH2)。既不与uPA受体(uPAR)结合,也不干扰uPA/uPA R结合。A6与CD44结合,抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移,调节CD44介导的细胞信号。