Survodutide

产品描述：

Survodutide (BI 456906) 是一种有效的、选择性的胰高血糖素受体/GLP-1 受体 (GCGR/GLP-1R) 双重激动剂，在 CHO-K1 细胞中的 EC50 值分别为 0.52 nM 和 0.33 nM。Survodutide 是一种 29 个氨基酸的肽，是含有 C18 脂肪酸的有效酰化肽。Survodutide 通过增加能量消耗和减少食物摄入来实现强大的抗肥胖功效。

分子量：4231.62
分子式：C192H289N47O61
CAS 号：2805997-46-8
序列：H-{1-amino-1-cyclobutanecarboxylic acid}-QGTFTSDYSKYLDERAAKDFIK-{GGSGSG-γE-C18 di-acid)}-WLESA-NH2

体外研究：

Survodutide (BI 456906) 在内源性小鼠胰岛素瘤细胞系 MIN6 中 GLP-1R 的 EC50 为 0.36 nM，GLP-1 对其的 EC50 为 60 pM。在 0.5% 人和小鼠血浆中，Survodutide 显示出与内源性 GLP-1 相似的效力。对于 GCGR，在 0.5% 人和小鼠血浆中，Survodutide 的效力 (分别为 0.29 nM 和 0.17 nM) 比内源性胰高血糖素 (分别为 47 pM 和 30 pM) 低 6 倍。
Survodutide 的蛋白水解稳定性得益于 C 端酰胺化以及在 2 位引入非编码氨基酸 1-氨基环丁烷-1-羧酸 (Ac4c)，该位置已被确定为二肽基肽酶 4 的蛋白水解活性位点。通过在 24 位引入带有 C18 二酸的甘氨酸-丝氨酸接头，可以实现 Survodutide 所需的延长终末半衰期。

体内研究：

Survodutide (BI 456906；3、10、20、30 nmol/kg；皮下注射；每日；30 天) 与最大有效剂量的索马鲁肽 (HY-114118；20、100 nmol/kg) 相比，对饮食诱导的肥胖小鼠具有更大的减肥功效。Survodutide 剂量依赖性地降低血浆胰高血糖素。
Survodutide (1、3、10、30、100 nmol/kg；皮下注射；单剂量) 可剂量依赖性地减少 WT 小鼠的急性食物摄入量，但不会减少 GLP-1R KO 小鼠 (三周龄、雄性、瘦 NMRI 近交系小鼠)。
Survodutide (1、3、10、30、100 nmol/kg；皮下注射；单剂量) 单次给药后与体内胰高血糖素受体结合，增加肝脏烟酰胺 N-甲基转移酶 mRNA，并减少血浆丝氨酸和谷氨酰胺。
Survodutide (皮下注射) 在小鼠和狗中分别获得了 44 和 140 小时的平均停留时间以及 7 和 51 小时的 Tmax 值。