Penetratin

描 述：衍生自两亲果蝇触角同源域的肽。Penetratin 是一种源自非病毒蛋白的细胞穿透肽。Penetratin 能显著增强药物吸收。Penetratin 可用于多种疾病中的药物递送研究。

由于眼睛防御屏障的不可渗透性，眼内药物递送受到极大阻碍。

本研究基于多层次评价，考察了荧光标记细胞穿膜肽（包括穿透素、TAT、低分子量鱼精蛋白及聚精氨酸8）的眼部渗透性。将人结膜上皮细胞（NHC）暴露于不同穿膜肽以测定细胞毒性和细胞摄取。采用并排扩散室进行兔角膜离体实验，评估候选穿膜肽的表观渗透系数和急性组织耐受性。在所有测试穿膜肽中，穿透素展现出卓越的细胞摄取能力，在低浓度和高浓度下分别比对照肽聚丝氨酸8提高16倍和25倍以上。此外，穿透素在离体角膜中的渗透性是聚丝氨酸8的87.5倍。更重要的是，滴注至大鼠眼结膜囊后，荧光标记穿透素能在眼前节和眼后节快速广泛分布，并可在角膜上皮和视网膜持续观察到至少6小时。值得注意的是，穿透素在所有测试穿膜肽中表现出最低的眼部细胞和组织毒性。圆二色谱分析表明，穿透素的高眼部渗透性可能归因于其两亲性和空间构象。综上，这些数据表明穿透素有望作为眼内药物递送的吸收促进剂。

体外研究

Penetratin 对 NHC 细胞的细胞毒性较低，其 IC50 高于 2.5 mM。

Penetratin (57-285 μM, 1-4 h) 可增加 NHC 细胞的细胞摄取量。

Penetratin 能提高角膜渗透能力。

体内研究

Penetratin (570 μM, 结膜给药, 三次，每次间隔 10 分钟) 在眼组织中显示出持久的滞留性。

Penetratin (12.5 μM，静脉注射) 增加了单链抗体在 LS174T 荷瘤小鼠模型中的滞留率。

 参考文献：DOI: 10.1021/mp400681n