淀粉肽5-TAMRA-Amyloid β-Protein (1-40)

单字母 5Tamra-DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVV-OH

多字母 5TAMRA-Asp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-Lys-Gly-Ala-Ile-Ile-Gly-Leu-Met-Val-Gly-Gly-Val-Val-OH

描 述：使用TAMRA和其他荧光染料标记Aβ40的N端不会阻止各种宽度的原纤维和淀粉样纤维的形成。

5-TAMRA-Amyloid β-Protein (1-40) 是荧光 (TAMRA) 标记的淀粉样 β-蛋白 (Amyloid β-Protein)(1-40)，Abs/Em=544/572 nm。

多项证据表明，β淀粉样蛋白（Aβ）肽的毒性聚集体及沉积物在阿尔茨海默病（AD）病理过程中起关键作用。最新研究发现，与不溶性沉积物相比，可溶性Aβ寡聚体的存在与认知功能障碍及突触功能障碍的相关性更强。实验证据显示，可溶性Aβ寡聚体——包括细胞外形式和细胞内形式——在AD病理过程中具有重要作用。与可溶性Aβ寡聚体细胞内积聚相关的神经毒性已被报道为AD的早期事件，并可能是导致突触功能障碍的原因。这些积聚物可能来源于细胞内产生的Aβ，也可能来自从细胞外空间内化的Aβ。细胞内Aβ的积聚可从一个细胞传递至相邻细胞，这可能导致AD病理过程的渐进性进展。其他神经退行性蛋白如α-突触核蛋白和tau蛋白也被认为具有类似的朊病毒样传播能力，但其传递机制尚未明确。然而，既往关于不同神经退行性聚集体间细胞间转移的研究表明，内体-溶酶体途径或溶酶体胞吐过程可能参与该转移机制。

淀粉样前体蛋白（APP）可通过多种方式被切割和加工，从而产生在长度、细胞毒性及阿尔茨海默病（AD）脑组织中占比差异显著的 Aβ 变体。临床研究揭示了不同 Aβ 亚型形成的多种毒性聚集体在AD脑组织中呈不均匀沉积分布。因此，我们关注不同 Aβ 亚型间报道的神经毒性差异是否与其细胞间转移倾向相关。进一步研究旨在探究此类转移是否与细胞毒性、 Aβ 细胞内降解及清除机制相关。不可降解毒性聚集体的细胞内蓄积对神经毒性具有重要作用。因此，细胞间转移在疾病进展中的作用及其与细胞清除/降解机制的关联，可能为AD病因学提供关键线索。我们比较了AD脑组织中四种不同 Aβ 亚型，以涵盖 Aβ 变体谱系的广泛分布。脑组织中最常见的 Aβ 亚型为 Aβ1 -40，另一种变体 Aβ1 -42虽丰度较低但细胞毒性更强，且具有聚集倾向性，其在AD脑组织中的占比逐渐升高。N端截短焦谷氨酸基团修饰 Aβ3 (pE)-40亚型的毒性与中度毒性 Aβ1 -40亚型基本相当。实验中采用了无毒、未经修饰且N端截短的 Aβ 肽 Aβ11 -42作为阴性对照。研究发现，不同荧光标记 Aβ 亚型（Aβ1 -42；1-40；3(pE)-42；11-42）的寡聚体能够实现细胞间转移。尽管不同 Aβ 亚型可发生跨细胞转移，但对寡聚 Aβ1 -42（oAβ1 -42）等抗性亚型缺乏清除或降解能力，导致其净积累量增加，从而可能促进细胞间转移。此外，细胞间转移是早期发生的现象，且似乎与后期细胞毒性无关。这些现象共同揭示了阿尔茨海默病病理种子如何传递至新脑区，并在首例细胞死亡前逐步诱发AD病理进程的机制。

病理学通过神经元通路的扩散很可能是阿尔茨海默病（AD）及其他神经退行性疾病中观察到的认知功能进行性丧失的原因。研究人员近期通过供体-受体三维共培养模型证实，AD病理学可通过寡聚β淀粉样蛋白（Aβ）残基1-42（oAβ1 -42）的细胞间转移传播。现研究发现不同 Aβ 亚型（荧光标记的1-42、3(pE)-40、1-40及11-42寡聚体）均可实现跨细胞转移，表明转移过程不受特定 Aβ 亚型限制。尽管不同 Aβ 亚型可发生转移，但清除和/或降解这些聚集亚型的能力差异导致最终进入受体细胞的净含量存在显著差异，而残留的净 Aβ 可引发受体细胞的种子效应及病理改变。细胞对聚集性 Aβ1 -42亚型的清除和/或降解能力不足会导致其在细胞内大量蓄积，进而促进细胞间转移——因此 oAβ1 -42是一种潜在毒性亚型。此外，细胞间转移被证实为早期事件，且似乎与后续细胞毒性表现无关。这一现象可解释阿尔茨海默病（AD）病理种子如何传递至新脑区并逐渐诱发AD病理改变，甚至在首个细胞开始退化之前；同时阐明细胞间转移如何与影响细胞清除和/或降解的因素协同作用，共同促进AD的发展进程。