PMX-53 (3D53) 

分子量：896.09
分子式：C47H65N11O7
CAS 号：219639-75-5

产品描述：

PMX-53 (3D53) 是一种合成肽，也是一种有效的，具有口服活性的补体 C5a 受体 (CD88) 拮抗剂，IC50 为 20 nM。PMX-53 还是一种低亲和力的 MrgX2 激动剂，可刺激 MrgX2 介导的肥大细胞脱颗粒。PMX-53 特异性结合 C5aR1，不结合第二个 C5aR (C5L2) 和 C3aR。PMX-53 具有抗炎，抗癌和抗动脉粥样硬化作用。

体外研究：

PMX-53 是一种有效的 CD88 拮抗剂，可抑制 C5a 诱导的中性粒细胞髓过氧化物酶释放和趋化性，IC50 值分别为 22 nM 和 75 nM。
PMX-53 (10 nM) 抑制 HMC-1 细胞中 C5a 诱导的 Ca2+ 动员，但在较高浓度 (≥30 nM) 时会导致 LAD2 肥大细胞脱颗粒，CD34+ 细胞来源的肥大细胞和稳定表达 MrgX2 的 RBL-2H3 细胞。用 Ala 和 Arg 替换 Trp 并用 dArg 替换 PMX-53 抑制 HMC-1 细胞中 C5a 诱导的 Ca2+ 动员和引起表达 MrgX2 的 RBL-2H3 细胞脱颗粒的能力。

体内研究：

PMX-53 (0.3-3 mg/kg；皮下注射；一次；雄性 Wistar 大鼠) 处理抑制由酵母多糖激活血清和 C5a 诱导的过度伤害感受，但不抑制直接作用的过度伤害感受介质、前列腺素 E2 和多巴胺。
用 PMX-53 (每爪 60-180 μg) 对大鼠进行局部预处理可抑制酵母聚糖、角叉菜胶、脂多糖 (LPS) 和抗原诱导的过度伤害[2]。
药代动力学分析表明，PMX-53 (3D53) 在大鼠口服给药 (3 mg/kg) 后 5 分钟内出现在血浆中，20 分钟内达到约 0.3 μM 的血药浓度峰值min 在这种情况下，血浆消除半衰期约为 70 分钟。
非乙酰化版本的 PMX-53 (3D53) 与分离的小鼠中性粒细胞结合，具有 Kd 值为 30 nM (小鼠 C5a 结合 Kd 值为 0.3 nM) 并抑制小鼠 C5a 诱导的趋化性，IC50 值为0.5 纳米。