Corticotropin-releasing factor human (Human CRF) 能够刺激垂体前叶的促肾上腺皮质激素的合成和分泌。

疼痛是一种涉及感觉和情感成分的复杂经验值。尽管疼痛感觉成分的神经机制已得到广泛研究，但其情感成分的机制尚未阐明。最近，作者报道了促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）诱导的终纹床核背外侧区（dlBNST）II型神经元去极化，对大鼠疼痛诱导的厌恶反应至关重要。然而，CRF兴奋效应的细胞内信号传导机制及其对疼痛诱导厌恶反应的贡献尚不明确。在本研究中，作者通过在大鼠脑片中进行全细胞膜片钳记录以及开展行为药理学分析，探讨了这些问题。在II型dlBNST神经元中，细胞内灌注蛋白激酶A（PKA）抑制剂Rp-环腺苷酸单磷酸硫代物（Rp-cAMPS）或KT5720可抑制CRF的兴奋效应，而浴液应用Rp-cAMPS同样能产生抑制作用。此外，腺苷酸环化酶（AC）激活剂毛喉素的浴用模拟了CRF的作用，而毛喉素预处理则削弱了CRF的兴奋作用。此外，条件性位置厌恶（CPA）测试表明，将Rp-cAMPS与CRF共同注入dlBNST可抑制CRF诱导的CPA。dlBNST内注射Rp-cAMPS也能抑制疼痛诱导的CPA。这些结果表明，CRF通过激活AC-cAMP-PKA通路增加II型dlBNST神经元的兴奋性，从而引起疼痛诱导的厌恶反应。本研究结果揭示了疼痛负面情感成分的神经机制，并可能为治疗伴有心理因素的难治性疼痛提供治疗靶点。

体外研究

CRF 通过激活 AC-cAMP-PKA 通路增加 II 型 dlBNST 神经元的兴奋性，从而引起疼痛诱导的厌恶反应。

体内研究

在注射 CRF (1 nmol/侧) 的大鼠中，测试期间在药物配对隔室中花费的时间 (314±22 s) 明显短于预处理期间在该隔室中花费的时间 (520±18 s)。

单字母 H2N-SEEPPISLDLTFHLLREVLEMARAEQLAQQAHSNRKLMEII-CONH2
多字母 H2N-Ser-Glu-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met-Ala-Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala-His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Met-Glu-Ile-Ile-CONH2
氨基酸个数 41
分子式 C208H344N60O63S2
平均分子量(MW) 4757.45
CAS号：86784-80-7

参考文献：DOI: 10.1111/ejn.13419