间充质干细胞（MSCs）因其自我更新能力和分化为软骨细胞和成骨细胞的能力而成为骨关节炎（OA）治疗的理想靶点，对骨软骨修复至关重要。MSC 导向肽能够增强细胞在缺损部位的募集和滞留。噬菌体展示鉴定出的肽 EPLQLKM 与聚己内酯支架结合后，在大鼠软骨缺损模型中显著增加了 MSC 的募集，并减少了炎症细胞的浸润。将基质结合基序整合到治疗中可进一步增强基于 MSC 的疗法：嵌入仿胶原支架中的透明质酸和硫酸软骨素结合肽促进了骨髓间充质干细胞（BM-MSC）的软骨形成，而与胶原 XII 结合肽 C5-24 和透明质酸包被的 MSC 在移植到骨关节炎大鼠关节后表现出比未包被的 MSC 更优越的软骨修复效果。

单字母 H2N-EPLQLKM-OH

多字母 H2N-Glu-Pro-Leu-Gln-Leu-Lys-Met-OH

氨基酸个数 7

分子式 C38H67N9O11S1

平均分子量(MW) 858.06

参考文献：聚己内酯静电纺丝网与间充质干细胞亲和肽结合用于体内间充质干细胞归巢【doi.org/10.1016/j.biomaterials.2012.01.033】

成骨细胞和破骨细胞靶向肽

骨关节炎（OA）中的骨重塑失调是由于成骨细胞驱动的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收之间的失衡所致。通过噬菌体展示技术鉴定出的靶向成骨细胞的肽 SDSSD 被用于功能化聚氨酯纳米胶束，并实现了抗 miR-214 的靶向递送。这增强了成骨细胞的活性，并在小鼠骨质疏松（OP）模型中静脉给药后改善了骨结构。对于破骨细胞，使用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）结合肽（TPLSYLKGLVTV）修饰了负载抗 miR-214 的红细胞来源的细胞外囊泡，从而实现了对破骨细胞活性的靶向抑制，并在相同模型中提高了骨密度。

单字母 H2N-SDSSD-OH

多字母 H2N-Ser-Asp-Ser-Ser-Asp-OH

氨基酸个数 5

分子式 C17H27N5O13

平均分子量(MW) 509.42

参考文献：骨细胞靶向肽修饰的纳米颗粒用于siRNA/microRNA递送 【DOI: 10.1021/acsnano.5b07828

单字母 H2N-TPLSYLKGLVTV-OH

多字母 H2N-Thr-Pro-Leu-Ser-Tyr-Leu-Lys-Gly-Leu-Val-Thr-Val-OH

氨基酸个数 12

分子式 C61H103N13O17

平均分子量(MW) 1290.55

参考文献：红细胞外泌体靶向破骨细胞递送抗微小 RNA 寡核苷酸。【doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.04.043】

羟基磷灰石（HAP）靶向肽

骨骼主要由羟基磷灰石构成，这是一种无机矿物质，约占骨骼质量的 70%，赋予骨骼结构完整性。其丰富性为矿物质靶向递送提供了机会。羟基磷灰石结合肽通常富含酸性残基，灵感来源于非胶原骨蛋白，通过与钙的静电相互作用发挥作用。此类肽已被用于骨诱导、再矿化和骨靶向药物递送。例如，经荧光素异硫氰酸酯（FITC）标记的聚天冬氨酸在小鼠皮下给药后，其在股骨中的半衰期约为 14 天，而将七聚谷氨酸与骨传导性 DGEA 基序融合，在大鼠静脉注射 24 小时内实现了腓骨的高积累（图 1b）。

单字母 H2N-DSSDSSDSSDSSDSSDSS-OH

多字母 H2N-Asp-Ser-Ser-Asp-Ser-Ser-Asp-Ser-Ser-Asp-Ser-Ser-Asp-Ser-Ser-Asp-Ser-Ser-OH

氨基酸个数 18

分子式 C60H92N18O43

平均分子量(MW) 1753.47

参考文献：一种针对骨形成表面的递送系统，以促进基于 RNAi 的成骨疗法。【doi.org/10.1038/nm.2617】

单字母 H2N-STDKTKREEVD-OH

多字母 H2N-Ser-Thr-Asp-Lys-Thr-Lys-Arg-Glu-Glu-Val-Asp-OH

氨基酸个数 11

分子式 C52H90N16O23

平均分子量(MW) 1307.36

参考文献：一种用于骨组织双靶向递送的寡肽/适配体偶联树状大分子纳米载体