BIO-1211是高度选择性的、具有口服活性的α4β1(VLA-4)抑制剂，其对α4β1和α4β7的IC50值分别为4nM和2μM。

研究背景与目的
治疗性抗体的功能局限性及经济负担表明，引入具有相同或不同作用机制的替代治疗化合物可能具有价值。在此背景下，小分子拮抗剂可产生广泛影响，因此本研究通过实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型（多发性硬化症模型），比较BIO-1211[极晚期抗原-4（VLA4）阻断剂]与市售药物那他珠单抗（NTZ）的预防效果。

研究方法
通过皮下免疫接种髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG35-55）诱导8周龄C57BL/6小鼠EAE。EAE诱导期间，将小鼠分为不同组别，分别给予BIO-1211（5和10mg/kg）或NTZ（5mg/kg）或两种化合物联合给药。21天后，采用qRT-PCR、蛋白质印迹和ELISA方法分析神经炎症反应。通过伊文思蓝染色及小胶质细胞/单核细胞（CD11b）和白细胞（CD45）特异性标志物的免疫组化（IHC）分析检测脑部免疫细胞浸润情况。

研究结果
通过BIO-1211激动剂在小鼠中靶向破坏VLA4/VCAM1相互作用，可导致细胞因子表达减少、白细胞迁移减少以及以剂量非依赖性方式抑制EAE炎症反应（p50.01）（数据未显示）。同时接受BIO-1211和NTZ治疗的小鼠，其EAE临床评分显著降低，该现象与TNF-α、IL-17、IFN-γ表达下降以及CD11b+和CD45+细胞向大脑皮层浸润减少相关。

研究结论
本研究结果表明，BIO-1211化合物可作为深入理解VLA4/VCAM1相互作用生物学功能的有效工具，亦可作为EAE抑制剂考虑。

体外研究
BIO-1211对α1β1、α5β1、α6β1、αLβ2和αIIbβ3几乎没有活性。

体内研究
BIO-1211(5和10mg/kg，口服，隔日一次)以剂量依赖性方式导致细胞因子表达减少、白细胞运输和EAE炎症反应抑制。BIO-1211显著降低了EAE临床评分，这与TNF-α、IL-17、IFN-γ的表达降低以及CD11b+和CD45+细胞向大脑皮层的渗透有关。

参考文献：DOI: 10.3109/08820139.2015.1085391