癌症的特征是基因和表观遗传学的改变，使细胞能够失控增殖、逃避凋亡、维持血管生成并侵袭周围组织。靶向肽已成为一种有前景的工具，可通过多种策略破坏这些肿瘤特异性过程：

1. 靶向肿瘤细胞上的独特受体：肿瘤细胞通常过度表达特定受体，使其与正常细胞区分开来，这为选择性肽疗法提供了潜在的靶点。例如，乳腺癌中的HER2受体、卵巢癌中的GnRH受体、多种恶性肿瘤中的CXCR4受体以及神经内分泌肿瘤中的生长抑素受体。这些受体的肽配体可以作为细胞毒药物或放射性药物的载体。值得注意的是，靶向生长抑素受体2亚型的奥曲肽在临床上用于放射性肽疗法。CXCR4 DV3配体与抗癌肽连接，可增强表达CXCR4的癌症中的肿瘤细胞杀伤力，从而显示出靶向治疗的功效。同样，FROP-1靶向多种肿瘤细胞，在体内表现出稳定的蓄积，尤其是在甲状腺癌和乳腺癌中。 SP94 和 SP94 结合脂质体阿霉素等肽可靶向 PSMA 并增强对肝细胞癌的治疗效果。

2. 靶向细胞死亡调节剂

癌细胞通常通过上调抗凋亡蛋白（如Bcl-2）来逃避凋亡。源自促凋亡蛋白的肽，例如Bad和BH3结构域肽，已显示出在多种癌细胞系中诱导凋亡的潜力。通过37AA等肽靶向p53的策略可以恢复凋亡途径，从而提供潜在的治疗途径。

3. 靶向肿瘤血管/抗血管生成策略

肿瘤血管生成对肿瘤生长至关重要，涉及肿瘤血管上的特异性标志物，例如αvβ3整合素。诸如RGD基序的肽可选择性地与这些整合素结合，从而抑制血管生成，并为靶向药物递送和成像提供途径。其他肽，例如NGR基序，可靶向多种肿瘤中的血管，而不与相应的正常组织结合。SP5-52肽是另一种血管生成靶向肽，与脂质体阿霉素连接，可增强对肺癌和口腔癌的治疗效果，展现出潜在的临床应用价值。

4. 靶向肿瘤淋巴管

淋巴管在肿瘤转移中发挥着重要作用，使其成为潜在的治疗靶点。像 LyP-1 这样的肽类药物能够特异性地与肿瘤淋巴管结合，为开发能够破坏肿瘤淋巴管并抑制转移的药物提供了途径。LyP-1 还对肿瘤细胞具有细胞毒作用，这进一步增强了其治疗潜力。

5. 靶向细胞外基质和细胞-基质相互作用

细胞外基质 (ECM) 及其与细胞的相互作用对肿瘤的侵袭和转移至关重要。像 RGD 基序这样的肽，靶向参与 ECM 相互作用的整合素，可诱导细胞凋亡并抑制肿瘤生长和血管生成。源自层粘连蛋白 (YIGSR) 等蛋白质的肽也显示出抑制肿瘤转移和生长的潜力。

6. 靶向细胞膜：具有坏死活性的肽

坏死诱导肽由于其带负电荷，选择性靶向癌细胞膜，诱导细胞坏死性死亡。例如，来自青蛙皮肤腺体的肽（蜂毒肽和防御素）以及哺乳动物的天蚕素，它们对多种癌症（包括耐药表型）表现出广泛的细胞毒活性。

这些策略凸显了肽在靶向肿瘤生物学特定方面（从受体和细胞死亡途径到血管生成和转移）的多种作用。与传统疗法相比，肽类疗法通过提供靶向疗法并降低脱靶效应，在推进癌症治疗方面具有重要前景。