肽识别中枢神经系统微血管内表面的特定成分或特征是一种有用的策略，可以靶向血脑屏障并克服它。肽也用于构建包含活性成分的共轭物，许多情况下是将肽本身作为活性成分，以稳定的方式或以前药形式连接，尽管我们本文的整理有其局限性，但也尽量汇总整理常用的序列并提供文献出处。
血脑屏障多细胞结构概述
通过受体介导的转运（RMT），目前已对脑微血管表面表达的多种受体作为潜在的脑实质进入点进行了研究。这些受体主要包括转铁蛋白受体（TfR）、低密度脂蛋白家族受体（LDLR），包括低密度脂蛋白受体相关蛋白 1（LRP1）、烟碱型乙酰胆碱受体（nAchR）和瘦素受体（leptin R）。
血脑屏障的连接复合体及其渗透途径
在此特别整理能够靶向血脑屏障受体的相关靶向肽序列及参考文献，可以给与相关研究以支持。对应序列的详细实验过程及作用靶点的详细过程，可以查阅对应的参考文献进行阅读了解。
一、烟碱型乙酰胆碱受体（nAchR）靶向肽
1、CDX：FKESWREARGTRIERG
从白环蛇毒素中提取的坎多毒素。大多数工作都是围绕反向反转肽和纳米载体展开的。
单字母 H2N-FKESWREARGTRIERG-OH
多字母 H2N-Phe-Lys-Glu-Ser-Trp-Arg-Glu-Ala-Arg-Gly-Thr-Arg-Ile-Glu-Arg-Gly-OH
氨基酸个数 16
分子式 C85H136N30O25
平均分子量(MW) 1978.18
参考文献：【1】Liposome-Based Systemic Glioma-Targeted Drug Delivery Enabled by All-d Peptides. ACS Appl. Mater. Interfaces 2016, 8 (44), 29977−29985.基于全 D 肽的脂质体系统性胶质瘤靶向药物递送
【2】 A facile approach to functionalizing cell membrane-coated nanoparticles with neurotoxinderived peptide for brain-targeted drug delivery. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society 2017, 264, 102−111.一种将源自神经毒素的肽用于脑靶向药物递送的功能化细胞膜包被纳米粒子的简便方法
2、riCDX：greirtgraerwsekf
单字母 H2N-GreirtGraerwsekf-OH
多字母 H2N-Gly-DArg-DGlu-DIle-DArg-DThr-Gly-DArg-DAla-DGlu-DArg-DTrp-DSer-DGlu-DLys-DPhe-OH
氨基酸个数 16
分子式 C85H136N30O25
平均分子量(MW) 1978.18
参考文献：A D-peptide ligand of nicotine acetylcholine receptors for brain-targeted drug delivery. Angewandte Chemie (International ed. in English) 2015, 54 (10), 3023−3027.一种用于脑靶向药物递送的尼古丁乙酰胆碱受体 D 肽配体
3、D8：rTGrarEw
单字母 H2N-rTGrarEw-OH
多字母 H2N-DArg-Thr-Gly-DArg-DAla-DArg-Glu-DTrp-OH
氨基酸个数 8
分子式 C43H70N18O12
平均分子量(MW) 1031.13
参考文献：Short Peptide-Mediated Brain-Targeted Drug Delivery with Enhanced Immunocompatibility. Mol.Pharmaceutics 2019, 16 (2), 907−913.短肽介导的脑靶向药物递送及其免疫相容性增强
4、RVG29：YTIWMPENPRPGTPCDIFTNSRGKRASNG
来自狂犬病病毒糖蛋白，氨基酸 189 - 214 位。许多变体，尤其是像 RVG15 这样的缩短序列。
单字母 H2N-YTIWMPENPRPGTPCDIFTNSRGKRASNG-OH
多字母 H2N-Tyr-Thr-Ile-Trp-Met-Pro-Glu-Asn-Pro-Arg-Pro-Gly-Thr-Pro-Cys-Asp-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Ala-Ser-Asn-Gly-OH
氨基酸个数 29
分子式 C141H217N43O43S2
平均分子量(MW) 3266.62
参考文献：【1】Brain-targeted delivery of protein using chitosan- and RVG peptide-conjugated, pluronic-based nano-carrier. Biomaterials 2013, 34 (4), 1170−1178.利用壳聚糖和 RVG 肽偶联的泊洛沙姆基纳米载体实现蛋白质的脑靶向递送。
【2】RVG-peptide-linked trimethylated chitosan for delivery of siRNA to the brain. Biomacromolecules 2014, 15 (3),1010−1018.RVG 肽连接的三甲基壳聚糖用于将 siRNA 递送至大脑。
【3】Efficient neuronal targeting and transfection using RVG and transferrin-conjugated liposomes. Brain Res. 2020, 1734, 146738.利用 RVG 和转铁蛋白偶联脂质体实现高效神经元靶向和转染
5、RDP：KSVRTWNEIIPSKGCLRV-GGRCHPHVN
狂犬病病毒糖蛋白，氨基酸330-357变体
单字母 H2N-KSVRTWNEIIPSKGCLRVGGRCHPHVN-OH
多字母 H2N-Lys-Ser-Val-Arg-Thr-Trp-Asn-Glu-Ile-Ile-Pro-Ser-Lys-Gly-Cys-Leu-Arg-Val-Gly-Gly-Arg-Cys-His-Pro-His-Val-Asn-OH
氨基酸个数 27
分子式 C131H215N45O35S2
平均分子量(MW) 3044.52
参考文献：【1】Cellular uptake mechanism and therapeutic utility of a novel peptide in targeteddelivery of proteins into neuronal cells. Pharm. Res. 2013, 30 (8),2108−2117.一种新型肽在靶向递送蛋白质进入神经细胞中的细胞摄取机制及治疗应用。
【2】A novel peptide delivers plasmids across blood-brain barrier into neuronal cells as a single-component transfer vector. PloS one 2013, 8 (3), No. e59642.一种新型肽作为单一成分转移载体将质粒递送穿过血脑屏障进入神经元细胞。
二、转铁蛋白受体（TfR）靶向肽
1、B6：GHKAKGPRK
单字母 H2N-GHKAKGPRK-OH
多字母 H2N-Gly-His-Lys-Ala-Lys-Gly-Pro-Arg-Lys-OH
氨基酸个数 9
分子式 C42H75N17O10
平均分子量(MW) 978.15
参考文献：【1】Comparison of three synthetic transferrin mimetic small peptides to promote the blood−brain barrier penetration of vincristine liposomes for improved glioma targeted therapy. Int. J. Pharm. 2022, 613, 121395.三种合成转铁蛋白模拟小肽促进长春新碱脂质体穿越血脑屏障以改善胶质瘤靶向治疗的比较。
【2】Curcumin-loaded PLGA-PEG nanoparticles conjugated with B6 peptide for potential use in Alzheimer’s disease. Drug delivery 2018, 25 (1), 1091−1102.负载姜黄素的 PLGA-PEG 纳米粒子与 B6 肽偶联用于阿尔茨海默病的潜在应用。
2、CRT:c(CRTIGPSVC)
单字母 H2N-CRTIGPSVC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)
多字母 H2N-Cys-Arg-Thr-Ile-Gly-Pro-Ser-Val-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)
氨基酸个数 9
分子式 C37H64N12O12S2
平均分子量(MW) 933.11
参考文献：Enhancing Glioblastoma-Specific Penetration by Functionalization of Nanoparticles with an Iron-Mimic Peptide Targeting Transferrin/Transferrin Receptor Complex.Mol. Pharmaceutics 2015, 12 (8), 2947−2961.通过用靶向转铁蛋白/转铁蛋白受体复合物的铁模拟肽对纳米颗粒进行功能化以增强胶质母细胞瘤特异性渗透性。
3、T7/HAI peptide/7pep: HAIYPRH
转铁蛋白受体识别序列
单字母 H2N-HAIYPRH-OH
多字母 H2N-His-Ala-Ile-Tyr-Pro-Arg-His-OH
氨基酸个数 7
分子式 C41H60N14O9
平均分子量(MW) 893
参考文献:【1】Enhanced Anti-Brain Metastasis fromNon-Small Cell Lung Cancer of Osimertinib and Doxorubicin Co-Delivery Targeted Nanocarrier. International journal of nanomedicine2020, 15, 5491−5501.奥希替尼与阿霉素共递送靶向纳米载体增强非小细胞肺癌脑转移防治。
【2】Enhanced blood-brain barrier penetration and glioma therapy mediated by T7 peptide-modified low-density lipoprotein particles. Drug delivery 2018, 25 (1), 1652−1663.T7 肽修饰的低密度脂蛋白颗粒介导的血脑屏障通透性增强及胶质瘤治疗。
4、Tf-D-LP4:HAIYPRH-SWTWE-kkletavnlawtagnsn-KWTWK
一种源自 VDAC1 的序列（d-LP4），通过一个连接子与 HAI 肽的 C 端相融合
单字母 H2N-HAIYPRHSWTWEkkletavnlawtaGnsnKWTWK-OH
多字母 H2N-His-Ala-Ile-Tyr-Pro-Arg-His-Ser-Trp-Thr-Trp-Glu-DLys-DLys-DLeu-DGlu-DThr-DAla-DVal-DAsn-DLeu-DAla-DTrp-DThr-DAla-Gly-DAsn-DSer-DAsn-Lys-Trp-Thr-Trp-Lys-OH
氨基酸个数 34
分子式 C192H277N53O49
平均分子量(MW) 4111.58
参考文献：Mitochondrial VDAC1-based peptides: Attacking oncogenic properties in glioblastoma. Oncotarget 2017, 8(19), 31329−31346.基于线粒体电压依赖性阴离子通道 1 的肽：攻击胶质母细胞瘤的致癌特性。
5、THR:THRPPMWSPVWP
变体：dTHR:thrppmwspvwp
变体：riTHR:pwvpswmpprht
还有诸如N-甲基化和支链之类的变体
单字母 H2N-THRPPMWSPVWP-OH
多字母 H2N-Thr-His-Arg-Pro-Pro-Met-Trp-Ser-Pro-Val-Trp-Pro-OH
氨基酸个数 12
分子式 C71H99N19O15S1
平均分子量(MW) 1490.73
参考文献：【1】Applying the retro-enantio approach to obtain a peptide capable of overcoming the blood-brain barrier. Angewandte Chemie (International ed. in English) 2015, 54 (13), 3967−3972.采用逆对映体方法获取能够跨越血脑屏障的肽。
【2】Comparison of three synthetic transferrin mimetic small peptides to promote the blood−brain barrier penetration of vincristine liposomes for improved glioma targeted therapy. Int. J. Pharm. 2022, 613, 121395.三种合成转铁蛋白模拟小肽促进长春新碱脂质体穿越血脑屏障以改善胶质瘤靶向治疗的比较
【3】Branched BBB-shuttle peptides: chemoselective modification of proteins to enhance blood-brain barrier transport. Chemical science 2018, 9 (44), 8409−8415.支链型血脑屏障穿梭肽：通过化学选择性修饰蛋白质以增强血脑屏障转运。
三、TfR and RAGE靶向肽
GYR:GYRPVHNIRGHWAPG
单字母 H2N-GYRPVHNIRGHWAPG-OH
多字母 H2N-Gly-Tyr-Arg-Pro-Val-His-Asn-Ile-Arg-Gly-His-Trp-Ala-Pro-Gly-OH
氨基酸个数 15
分子式 C78H113N27O18
平均分子量(MW) 1716.9
参考文献：Identification of peptide ligands for targeting to the blood-brain barrier. Pharm. Res. 2010, 27 (4), 673−682.用于靶向血脑屏障的肽配体的鉴定。
四、神经纤毛蛋白-1（NRP-1）靶向肽
1、tLyP-1:CGNKRTR
包含“CendR”基序：(R/K)XX(R/K)，可与 NRP-1 结合
单字母 H2N-CGNKRTR-OH
多字母 H2N-Cys-Gly-Asn-Lys-Arg-Thr-Arg-OH
氨基酸个数 7
分子式 C31H59N15O10S1
平均分子量(MW) 833.96
参考文献：【1】Co-administration of dual-targeting nanoparticles with penetration enhancement peptide for antiglio-blastoma therapy. Mol. Pharmaceutics 2014, 11 (1), 90−101.具有渗透增强肽的双靶向纳米粒子联合给药用于抗胶质母细胞瘤治疗。
【2】Dual functional nanoparticles efficiently across the blood-brain barrier to combat glioblastoma via simultaneously inhibit the PI3K pathway and NKG2A axis. J. Drug Targeting 2021, 29 (3), 323−335具有双重功能的纳米粒子可高效穿越血脑屏障，通过同时抑制 PI3K 通路和 NKG2A 轴来对抗胶质母细胞瘤
2、Tuftsin-antagonist Peptide:TKPPR
包含“CendR”基序。用于体外测试系统的各种药物偶联物
单字母 H2N-TKPPR-OH
多字母 H2N-Thr-Lys-Pro-Pro-Arg-OH
氨基酸个数 5
分子式 C26H47N9O7
平均分子量(MW) 597.71
参考文献：Cellular Internalization and Inhibition Capacity of New Anti-Glioma Peptide Conjugates: Physicochemical Characterization and Evaluation on Various Monolayer- and 3D-SpheroidBased in Vitro Platforms. Journal of medicinal chemistry 2021, 64 (6),新型抗胶质瘤肽偶联物的细胞内化及抑制能力：基于多种单层和三维球体的体外平台的物理化学特性及评估
五、VEGFR2 and NRP-1靶向肽
A7R：ATWLPPR
变体：dA7R:atwlppr
变体：riA7R:rpplwta
变体：糖基化 A7R98；十四烷酰化 dA7R174；环化 A7R97
单字母 H2N-ATWLPPR-OH
多字母 H2N-Ala-Thr-Trp-Leu-Pro-Pro-Arg-OH
氨基酸个数 7
分子式 C40H61N11O9
平均分子量(MW) 839.98
参考文献：【1】A stabilized peptide ligand for multifunctional glioma targeted drug delivery. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society 2016, 243, 86−98.一种用于多靶向胶质瘤药物递送的稳定肽配体。
【2】Nanodisk-based glioma-targeted drug delivery enabled by a stable glycopeptide. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society 2018,284, 26−38.基于稳定糖肽的纳米盘胶质瘤靶向药物递送
【3】Enhanced Glioblastoma Targeting Ability of Carfilzomib Enabled by a (D)A7R-Modified Lipid Nanodisk. Mol. Pharmaceutics 2018, 15 (6), 2437−2447.通过（D）A7R 改性的脂质纳米盘增强卡非佐米对胶质母细胞瘤的靶向能力。
六、整合素(avß3/5/1)靶向肽
1、c(RGDyK)
单字母 c(RGDyK)
多字母 c(Arg-Gly-Asp-DTyr-Lys)
氨基酸个数 5
分子式 C27H41N9O8
平均分子量(MW) 619.68
参考文献：【1】Liposome-based glioma targeted drug delivery enabled by stable peptide ligands. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society 2015, 218, 13−21.基于稳定肽配体的脂质体脑胶质瘤靶向药物递送
【2】Design of Y-shaped targeting material for liposome-based multifunctional glioblastoma-targeted drug delivery. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society 2017, 255, 132−141.基于脂质体的多功能胶质母细胞瘤靶向药物递送的 Y 型靶向材料设计
2、iRGD:c(CRGDRGPDC)
单字母 H2N-CRGDRGPDC-OH(Disulfide Bridge:C1-C9)
多字母 H2N-Cys-Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Pro-Asp-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys9)
氨基酸个数 9
分子式 C35H57N15O14S2
平均分子量(MW) 976.05
参考文献：An iRGD-conjugated prodrug micelle with blood-brain-barrier penetrability for anti-glioma therapy. Biomaterials 2020, 230,119666.一种具有血脑屏障穿透性的 iRGD 偶联前药胶束用于抗胶质瘤治疗。
七、低密度脂蛋白受体相关蛋白 1（LRP-1）靶向肽
1、Angiopep2(An2):TFFYGGSRGKRNNFKTEEY
变体：riAn2:yeetkfnnrkGrsGGyfft
单字母 H2N-TFFYGGSRGKRNNFKTEEY-OH
多字母 H2N-Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Lys-Thr-Glu-Glu-Tyr-OH
氨基酸个数 19
分子式 C104H149N29O31
平均分子量(MW) 2301.47
参考文献：【1】Use of a Noninvasive Brain-Penetrating Peptide-Drug Conjugate Strategy to Improve the Delivery of Opioid Pain Relief Medications to the Brain. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2020, 374 (1), 52−61.利用一种非侵入性脑穿透肽-药物偶联策略改善阿片类止痛药向脑部的递送。
【2】Involvementof the low-density lipoprotein receptor-related protein in the transcytosis of the brain delivery vector angiopep-2. Journal of neurochemistry 2008, 106 (4), 1534−1544.低密度脂蛋白受体相关蛋白在脑递送载体血管肽-2 转胞吞作用中的参与
【3】Peptide-22 and Cyclic RGD Functionalized Liposomes for Glioma Targeting Drug Delivery Overcoming BBB and BBTB. ACS Appl. Mater. Interfaces 2017, 9 (7), 5864−5873.用于克服血脑屏障和血脑肿瘤屏障的针对胶质瘤靶向药物递送的肽-22 和环RGD功能化脂质体
【4】An Angiopep2-PAPTP Construct Overcomes the Blood-Brain Barrier.New Perspectives against Brain Tumors. Pharmaceuticals 2021, 14(2), 129.一种血管肽 2-PAPTP 结构克服了血脑屏障：对抗脑瘤的新视角
2、Angiopep7:TFFYGGSRGRRNNFRTEEY
单字母 H2N-TFFYGGSRGRRNNFRTEEY-OH
多字母 H2N-Thr-Phe-Phe-Tyr-Gly-Gly-Ser-Arg-Gly-Arg-Arg-Asn-Asn-Phe-Arg-Thr-Glu-Glu-Tyr-OH
氨基酸个数 19
分子式 C104H149N33O31
平均分子量(MW) 2357.5
参考文献：A novel LRP1-binding peptide L57 that crosses the blood brain barrier. Biochemistry and biophysics reports 2017, 12, 135−139.一种可穿越血脑屏障的新型 LRP1 结合肽 L57
3、L57:TWPKHFDKHTFYSILKLGKH
单字母 H2N-TWPKHFDKHTFYSILKLGKH-OH
多字母 H2N-Thr-Trp-Pro-Lys-His-Phe-Asp-Lys-His-Thr-Phe-Tyr-Ser-Ile-Leu-Lys-Leu-Gly-Lys-His-OH
氨基酸个数 20
分子式 C120H175N31O27
平均分子量(MW) 2483.87
参考文献：A novel LRP1-binding peptide L57 that crosses the blood brain barrier. Biochemistry and biophysics reports 2017, 12, 135−139.一种可穿越血脑屏障的新型 LRP1 结合肽 L57
4、M1:TFYGGRPKRNNFLRGIR
单字母 H2N-TFYGGRPKRNNFLRGIR-OH
多字母 H2N-Thr-Phe-Tyr-Gly-Gly-Arg-Pro-Lys-Arg-Asn-Asn-Phe-Leu-Arg-Gly-Ile-Arg-OH
氨基酸个数 17
分子式 C92H146N32O22
平均分子量(MW) 2052.34
参考文献：Blood-Brain Barrier- and Blood-Brain Tumor Barrier-Penetrating Peptide-Derived Targeted Therapeutics for Glioma and Malignant Tumor Brain Metastases. ACS Appl. Mater. Interfaces 2019, 11 (45), 41889−41897.用于胶质瘤和恶性肿瘤脑转移的血脑屏障及血脑肿瘤屏障穿透肽衍生靶向治疗药物。
5、RAP12:EAKIEKHNHYQK
单字母 H2N-EAKIEKHNHYQK-OH
多字母 H2N-Glu-Ala-Lys-Ile-Glu-Lys-His-Asn-His-Tyr-Gln-Lys-OH
氨基酸个数 12
分子式 C67H105N21O20
平均分子量(MW) 1524.68
参考文献：A novel peptide ligand RAP12 of LRP1 for glioma targeted drug delivery. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society 2018, 279, 306−315.一种用于胶质瘤靶向药物递送的 LRP1 新型肽配体 RAP12
八、低密度脂蛋白受体LDL receptor(LDLR)靶向肽
1、LDL receptor-peptide 2 (LRPep2): HPWCCGLRLDLR
单字母 H2N-HPWCCGLRLDLR-OH
多字母 H2N-His-Pro-Trp-Cys-Cys-Gly-Leu-Arg-Leu-Asp-Leu-Arg-OH
氨基酸个数 12
分子式 C64H101N21O15S2
平均分子量(MW) 1468.75
参考文献：Development of an LDL Receptor-Targeted Peptide Susceptible to Facilitate the Brain Access of Diagnostic or Therapeutic Agents. Biology 2020, 9 (7), 161.一种低密度脂蛋白受体靶向肽的开发，有助于诊断或治疗药物进入大脑
2、VH434:c(CMPRLRGC)
变体：VH445/Pep22:c(cMPRLRGC)
变体：VH4127:c〔cM“Thz”RLRG“Pen”〕
单字母 H2N-CMPRLRGC-OH(Disulfide Bridge:C1-C8)
多字母 H2N-Cys-Met-Pro-Arg-Leu-Arg-Gly-Cys-OH(Disulfide Bridge:Cys1-Cys8)
氨基酸个数 8
分子式 C36H64N14O9S3
平均分子量(MW) 933.18
参考文献：【1】Chemical optimization of new ligands of the low-density lipoprotein receptor as potential vectors for central nervous system targeting. Journal of medicinal chemistry 2012, 55 (5), 2227−2241.低密度脂蛋白受体新配体的化学优化作为中枢神经系统靶向的潜在载体。
【2】Use of LDL receptor-targeting peptide vectors for in vitro and in vivo cargo transport across the blood-brain barrier. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology 2017, 31 (5), 1807−1827.利用低密度脂蛋白受体靶向肽载体实现体内外跨越血脑屏障的货物运输。
【3】Identification and characterization of highly versatile peptide-vectors that bind non-competitively to the low-density lipoprotein receptor for in vivo targeting and delivery of small molecules and protein cargos. PloS one 2018, 13 (2), No. e0191052.鉴定并表征了高度通用的肽载体，其能非竞争性地结合低密度脂蛋白受体，用于体内小分子和蛋白质货物的靶向和递送。
3、COG133：LRVRLASHLRKLRKRLL
单字母 H2N-LRVRLASHLRKLRKRLL-OH
多字母 H2N-Leu-Arg-Val-Arg-Leu-Ala-Ser-His-Leu-Arg-Lys-Leu-Arg-Lys-Arg-Leu-Leu-OH
氨基酸个数 17
分子式 C95H178N36O19
平均分子量(MW) 2128.66
参考文献：【1】APOE genotype and an ApoE-mimetic peptide modify the systemic and central nervous system inflammatory response. J. Biol. Chem. 2003, 278 (49), 48529−48533.载脂蛋白 E 基因型和一种载脂蛋白 E 模拟肽可改变全身及中枢神经系统炎症反应。
【2】Comparison of five different targeting ligands to enhance accumulation of liposomes into the brain. J. Controlled Release 2011, 150 (1), 30−36.五种不同靶向配体增强脂质体在脑内蓄积的比较。
4、AEP/ApoE：LRKLRKRLLR
单字母 H2N-LRKLRKRLLR-OH
多字母 H2N-Leu-Arg-Lys-Leu-Arg-Lys-Arg-Leu-Leu-Arg-OH
氨基酸个数 10
分子式 C60H118N24O11
平均分子量(MW) 1351.73
参考文献：【1】Designing and Characterization of a Novel Delivery System for Improved Cellular Uptake by Brain Using Dendronised Apo-E-Derived Peptide. Front. Bioeng. Biotechnol. 2019, 7, 49.一种新型树状化载脂蛋白 E 衍生肽脑靶向递送系统的构建及表征。
【2】Apolipoprotein E Peptide-Directed Chimeric Polymersomes Mediate an Ultrahigh-Efficiency Targeted Protein Therapy for Glioblastoma. ACS Nano 2018, 12 (11), 11070−11079.载脂蛋白 E 肽导向嵌合聚合物囊泡介导针对胶质母细胞瘤的超高效率靶向蛋白治疗
【3】Oncoprotein Inhibitor Rigosertib Loaded in ApoE-Targeted Smart Polymersomes Reveals High Safety and Potency against Human Glioblastoma in Mice. Mol. Pharmaceutics 2019, 16 (8), 3711−3719.载有靶向载脂蛋白 E 的智能聚合物囊泡的抗癌蛋白抑制剂瑞戈西替尼在小鼠体内对人类胶质母细胞瘤显示出高安全性和强效性。
5、ApoB：SSVIDALQYKLEGTTRLTRKRGLKLATALSLSNKFVEGS
载脂蛋白 B 的低密度脂蛋白受体结合域
单字母 H2N-SSVIDALQYKLEGTTRLTRKRGLKLATALSLSNKFVEGS-OH
多字母 H2N-Ser-Ser-Val-Ile-Asp-Ala-Leu-Gln-Tyr-Lys-Leu-Glu-Gly-Thr-Thr-Arg-Leu-Thr-Arg-Lys-Arg-Gly-Leu-Lys-Leu-Ala-Thr-Ala-Leu-Ser-Leu-Ser-Asn-Lys-Phe-Val-Glu-Gly-Ser-OH
氨基酸个数 39
分子式 C187H320N54O58
平均分子量(MW) 4252.87
参考文献：A highly secreted sulphamidase engineered to cross the blood-brain barrier corrects brain lesions of mice with mucopolysaccharidoses type IIIA. EMBO Mol. Med. 2013, 5 (5), 675−690.一种经改造可穿越血脑屏障的高分泌磺胺酶可纠正黏多糖贮积症Ⅲ型A型小鼠的脑损伤。
九、葡萄糖调节蛋白 78（GRP78）靶向肽
1、Pep42:CTVALPGGYVRVC
单字母 H2N-CTVALPGGYVRVC-OH
多字母 H2N-Cys-Thr-Val-Ala-Leu-Pro-Gly-Gly-Tyr-Val-Arg-Val-Cys-OH
氨基酸个数 13
分子式 C58H96N16O16S2
平均分子量(MW) 1337.61
参考文献：A cell-penetrating peptidic GRP78 ligand for tumor cell-specific prodrug therapy. Bioorganic & medicinal chemistry letters 2008, 18 (5), 1632−1636.一种用于肿瘤细胞特异性前药治疗的细胞穿透性肽类GRP78配体
2、VAP：SNTRVAP
变体：dVAP:sntrvap
变体：riVAP:pavrtns
单字母 H2N-SNTRVAP-OH
多字母 H2N-Ser-Asn-Thr-Arg-Val-Ala-Pro-OH
氨基酸个数 7
分子式 C30H53N11O11
平均分子量(MW) 743.81
参考文献：【1】GRP78 enabled micelle-based glioma targeted drug delivery. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society 2017, 255, 120−131.GRP78 介导的胶束型脑胶质瘤靶向药物递送。
【2】Non-immunogenic, low-toxicity and effective glioma targeting MTI-31 liposomes. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society 2019,316, 381−392.非免疫原性、低毒且有效的胶质瘤靶向MTI-31脂质体
十、δ-阿片受体(deltorphin receptorr)靶向肽
Deltorphin-derived peptides Y/G-aFDVVG-NH2
单字母 H2N-GaFDVVG-NH2
多字母 H2N-Gly-DAla-Phe-Asp-Val-Val-Gly-NH2
氨基酸个数 7
分子式 C30H46N8O9
平均分子量(MW) 662.73
参考文献：Novel peptide-conjugated nanomedicines for brain targeting: In vivo evidence. Nanomedicine 2020, 28, 102226.用于脑靶向的新型肽偶联纳米药物：体内证据
十一、瘦素受体（Leptin R）靶向肽
1、Leptin30 (Leptin61-90)：YQQILTSMPSRNVIQISNDLENLRDLLHVL (human)
单字母 H2N-YQQILTSMPSRNVIQISNDLENLRDLLHVL-OH
多字母 H2N-Tyr-Gln-Gln-Ile-Leu-Thr-Ser-Met-Pro-Ser-Arg-Asn-Val-Ile-Gln-Ile-Ser-Asn-Asp-Leu-Glu-Asn-Leu-Arg-Asp-Leu-Leu-His-Val-Leu-OH
氨基酸个数 30
分子式 C154H256N44O48S1
平均分子量(MW) 3524.01
参考文献：A leptin derived 30-amino-acid peptide modified pegylated poly-L-lysine dendrigraft for brain targeted gene delivery. Biomaterials 2010, 31(19), 5246−5257.一种源自瘦素的30氨基酸肽修饰的聚乙二醇化聚-L-赖氨酸树状接枝物用于脑靶向基因传递。
2、Leptin30：YQQVLTSLPSQNVLQIANDLENLRDLLHLL (mouse)
单字母 H2N-YQQVLTSLPSQNVLQIANDLENLRDLLHLL-OH
多字母 H2N-Tyr-Gln-Gln-Val-Leu-Thr-Ser-Leu-Pro-Ser-Gln-Asn-Val-Leu-Gln-Ile-Ala-Asn-Asp-Leu-Glu-Asn-Leu-Arg-Asp-Leu-Leu-His-Leu-Leu-OH
氨基酸个数 30
分子式 C154H254N42O48
平均分子量(MW) 3461.92
参考文献：The identification of leptin-derived peptides that are taken up by the brain. Regulatory peptides2009, 155 (1−3), 55−61.脑内摄取的瘦素衍生肽的鉴定
3、g21：TLIKTIVTRINDISHTQSVSA
来自人源瘦素的第 33 至 53 位氨基酸
单字母 H2N-TLIKTIVTRINDISHTQSVSA-OH
多字母 H2N-Thr-Leu-Ile-Lys-Thr-Ile-Val-Thr-Arg-Ile-Asn-Asp-Ile-Ser-His-Thr-Gln-Ser-Val-Ser-Ala-OH
氨基酸个数 21
分子式 C99H173N29O33
平均分子量(MW) 2297.61
参考文献：Can leptin-derived sequence-modified nanoparticles be suitable tools for brain delivery?Nanomedicine (London, England) 2012, 7 (3), 365−382.瘦素衍生序列修饰的纳米颗粒能否成为脑部给药的合适工具？
4、Lep70-89：SRNVIQISNDLENLRDLLHV
单字母 H2N-SRNVIQISNDLENLRDLLHV-OH
多字母 H2N-Ser-Arg-Asn-Val-Ile-Gln-Ile-Ser-Asn-Asp-Leu-Glu-Asn-Leu-Arg-Asp-Leu-Leu-His-Val-OH
氨基酸个数 20
分子式 C100H170N32O33
平均分子量(MW) 2348.61
参考文献：Leptin-derived peptide, a targeting ligand for mouse brain-derived endothelial cells via macropinocytosis. Biochemical and biophysical research communications 2010, 394 (3), 587−592.瘦素衍生肽，一种通过巨胞饮作用靶向小鼠脑源性内皮细胞的配体
十二：神经节苷脂 GM1、GT1b靶向肽
G23/Tet1：HLNILSTLWKYR
GT1b 是破伤风毒素 C 的作用靶点。其他神经节苷脂也可能充当受体。
单字母 H2N-HLNILSTLWKYR-OH
多字母 H2N-His-Leu-Asn-Ile-Leu-Ser-Thr-Leu-Trp-Lys-Tyr-Arg-OH
氨基酸个数 12
分子式 C73H114N20O17
平均分子量(MW) 1543.81
参考文献：【1】In vivo biodistribution of prion- and GM1-targeted polymersomes following intravenous administration in mice. Mol. Pharmaceutics 2012, 9 (6), 1620−1627.静脉注射后小鼠体内针对朊病毒和 GM1 的聚合物囊泡的生物分布情况
【2】Targeted delivery of Tet1 peptide functionalized polymersomes to the rat cochlear nerve. Int. J. Nanomed. 2012, 7, 1015−1022.靶向递送 Tet1 肽功能化聚合物囊泡至大鼠耳蜗神经
【3】Development of curcumin-loaded zein nanoparticles for transport across the blood-brain barrier and inhibition of glioblastoma cell growth. Biomater. Sci. 2021, 9 (21), 7092−7103.姜黄素负载玉米醇溶蛋白纳米粒子的开发用于穿越血脑屏障及抑制胶质母细胞瘤细胞生长
十三、IL-13Rα2靶向肽
1、Pep1：CGEMGWVRC
胶质瘤靶向肽
单字母 H2N-CGEMGWVRC-OH
多字母 H2N-Cys-Gly-Glu-Met-Gly-Trp-Val-Arg-Cys-OH
氨基酸个数 9
分子式 C42H65N13O12S3
平均分子量(MW) 1040.24
参考文献：An interleukin 13 receptor α 2-specific peptide homes to human Glioblastoma multiforme xenografts. Neuro-oncology 2012, 14 (1),6−18.一种白介素13受体α2特异性肽可靶向人多形性胶质母细胞瘤异种移植瘤
Pep-1 peptide-functionalized liposome to enhance the anticancer efficacy of cilengitide in glioma treatment. Colloids and surfaces. B, Biointerfaces 2017, 158, 68−75.Pep-1 肽功能化脂质体增强西乐吉肽在胶质瘤治疗中的抗癌效果。
Pep-1&borneolBifunctionalized Carmustine-Loaded Micelles Enhance Anti-Glioma Efficacy Through Tumor-Targeting and BBB-Penetrating. Journal of pharmaceutical sciences 2019, 108 (5), 1726−1735.载有卡莫司汀的双功能化（Pep-1 和冰片）胶束通过肿瘤靶向和血脑屏障穿透增强抗胶质瘤疗效
2、IL-13p(Interleukin 13-derived peptide):
TAMRAVDKLLLHLKKLFREGQFNRNFESIIICRDRT
胶质瘤靶向肽
单字母 H2N-TAMRAVDKLLLHLKKLFREGQFNRNFESIIICRDRT-OH
多字母 H2N-Thr-Ala-Met-Arg-Ala-Val-Asp-Lys-Leu-Leu-Leu-His-Leu-Lys-Lys-Leu-Phe-Arg-Glu-Gly-Gln-Phe-Asn-Arg-Asn-Phe-Glu-Ser-Ile-Ile-Ile-Cys-Arg-Asp-Arg-Thr-OH
氨基酸个数 36
分子式 C192H319N59O51S2
平均分子量(MW) 4334.08
参考文献：【1】Glioma-homing peptide with a cell-penetrating effect for targeting delivery with enhanced glioma localization, penetration and suppression of glioma growth. Journal of controlled release: official journal of the Controlled Release Society 2013, 172 (3), 921−928.具有细胞穿透作用的胶质瘤靶向肽用于增强胶质瘤定位、渗透及抑制胶质瘤生长的靶向递送。
【2】In vitro and in vivo intracellular distribution and anti-glioblastoma effects of docetaxel-loaded nanoparticles functioned with IL-13 peptide. International journal of pharmaceutics 2014, 466 (1−2), 8−17.载有多西他赛并用白介素-13肽修饰的纳米粒子的体外和体内细胞内分布及抗胶质母细胞瘤作用。
中枢神经系统（CNS）疾病属于最难治疗的疾病之一，主要是因为绝大多数药物都无法穿过血脑屏障（BBB）或无法以足以发挥药理作用的浓度到达大脑。血脑屏障造成的障碍促使人们深入研究能够将中枢神经系统活性药物递送至大脑的策略。其中最有前景的策略之一是使用针对血脑屏障的肽。肽是用途广泛的分子，可用于修饰纳米颗粒，也可与药物结合，形成稳定的连接或作为前药。它们已被用于将小分子和蛋白质递送至大脑，在脑癌、神经退行性疾病和成像等不同治疗领域均有应用。
