Veldoreotide (DG3173) 一种生长抑素类似物,可结合并激活生长抑素受体 (SSTR) 2/4/5。与 Octreotide 相比,Veldoreotide 在腺瘤中抑制生长激素分泌的比例更高。Veldoreotide 有被用作镇痛剂的潜力。
生长抑素类似物(SSA)通过激活生长抑素受体(sst)2和5,在50%-60%的肢端肥大症患者中可抑制自主性生长激素分泌。然而,由于抑制胰岛素分泌,这些SSA会降低葡萄糖耐量。DG3173是一种新型SSA,具有额外结合sst4受体的能力且胰岛素抑制活性较低。研究通过人生长激素腺瘤细胞培养(hSA)实验,比较DG3173与奥曲肽对生长激素分泌的影响,包括其与特定肿瘤特征的关系。
方法:采用免疫组化技术对27例hSA进行激素表达、sst受体表达、颗粒形态及术前SSA治疗情况的表征。通过时间(nZ6)和剂量-反应(nZ21)实验测定DG3173或奥曲肽处理hSA上清液中的生长激素水平。阳性反应定义为GH分泌量降至基线值80%以下。
结果:在剂量-反应实验中,DG3173抑制生长激素分泌的腺瘤数量多于奥曲肽(10/21 vs 5/21),其中包含38%(6/16)的奥曲肽无应答者。在应答组中,两种SSA的GH抑制程度和半抑制浓度值相当。单激素腺瘤对两种SSA的应答率高于双激素腺瘤,但两组GH下降幅度相似。术前SSA(nZ6)或肿瘤形态与GH反应无关。然而,半定量分析显示奥曲肽的GH反应与sst2表达免疫反应评分存在微小但显著的负相关。
结论:DG3173在抑制hSA中GH分泌方面与奥曲肽相当。由于DG3173抑制了某些奥曲肽无反应性腺瘤中的GH分泌,其临床有效性值得测试。此外,其降低的胰岛素抑制效力使其成为奥曲肽的有价值的替代品。
分子量:1123.30