靶向肿瘤淋巴管的肽类物质
浏览量：315 ｜ 2025/7/21 11:56:17
已有多项研究证实了能靶向肿瘤淋巴管的肽（LyP-1和LyP-2）。拉科宁等人通过筛选MDA-MB-435乳腺癌异种移植瘤，鉴定出了LyP-1（CGNKRTRGC）。LyP-1能识别MDA-MD-435、MMTV-PyMT乳腺癌和KRIB骨肉瘤异种移植瘤及其转移灶中的淋巴管和肿瘤细胞，但不能识别C8161黑色素瘤。与此同时，LyP-2肽（CNRRTKAGC）能靶向C8161黑色素瘤和K14-HPV16皮肤及宫颈癌的淋巴管，但不能靶向MDA-MB-435肿瘤，这表明肿瘤细胞和淋巴管的分子标志物存在异质性。
此外，研究表明，前列腺癌前病变的淋巴管与正常前列腺的淋巴管以及完全形成的肿瘤的淋巴管存在差异。此外，通过体内注射荧光素异硫氰酸酯（FITC）标记的LyP-1肽发现，它与三种不同的淋巴管内皮细胞标记物共定位，但不与血管标记物共定位。除了肿瘤淋巴管外，LyP-1还被证明能靶向几种肿瘤异种移植模型中的某些缺氧区域。肿瘤细胞和肿瘤相关淋巴管上的线粒体/细胞表面蛋白p32被证实是LyP-1的受体。该受体在肿瘤细胞表面以及与肿瘤相关淋巴管相关的巨噬细胞/单核细胞上的表达水平与疾病严重程度相关。此外，将LyP-1系统性注射到携带MDA-MB-435乳腺癌的小鼠体内后，该肽在肿瘤淋巴管和肿瘤细胞内的缺氧区域沉积，导致肿瘤缩小并诱导肿瘤细胞凋亡。这些出乎意料的结果表明，即使不与额外的抗癌药物结合，LyP-1也具有内在的治疗活性。
参考文献：doi:10.1016/j.addr.2017.05.006
