组织蛋白酶在多种肿瘤中高度上调，并参与许多重要的生物学活动，包括肿瘤进展、增殖、侵袭和转移。细胞内的组织蛋白酶支持增殖肿瘤细胞增加的代谢需求，而分泌的组织蛋白酶可通过降解细胞外基质以及激活或降解各种细胞因子、趋化因子和生长因子来调节肿瘤微环境。由于组织蛋白酶在肿瘤区域具有出色的酸性水解能力以及高表达和分泌水平，我们可以筛选出对不同组织蛋白酶有响应的肽基底，并设计各种用于肿瘤诊断和治疗的纳米材料。
1)单字母 H2N-GFLG-OH
肿瘤过度分泌的Cathepsin B能够特异性地切割甘氨酸-苯丙氨酸-亮氨酸-甘氨酸（GFLG）序列，导致纳米胶束解离、药物释放。
多字母 H2N-Gly-Phe-Leu-Gly-OH
氨基酸个数 4
分子式 C19H28N4O5
平均分子量(MW) 392.45
2)单字母 H2N-KGRR-OH
组织蛋白酶响应肽还可用于组织蛋白酶可视化和肿瘤诊断。如图A所示，开发了一种组织蛋白酶B 特异性代谢前体，用于在肿瘤细胞表面生成外源性化学受体。该代谢前体是通过将组织蛋白酶B 特异性可裂解肽（赖氨酸 - 甘氨酸 - 精氨酸 - 精氨酸，KGRR）与三乙酰化 N-叠氮乙酰基 - D-甘露糖胺 (Ac3ManNAz) 连接而制备的。随后，通过点击化学反应，这些由肿瘤细胞表达的特异性化学受体可被标记有近红外荧光染料的双正交分子靶向。这种策略有望用于组织蛋白酶B 响应和肿瘤特异性靶向成像
多字母 H2N-Lys-Gly-Arg-Arg-OH
氨基酸个数 4
分子式 C20H41N11O5
平均分子量(MW) 515.61
3)单字母 H2N-GRRGKGG-OH
多字母 H2N-Gly-Arg-Arg-Gly-Lys-Gly-Gly-OH
氨基酸个数 7
分子式 C26H50N14O8
平均分子量(MW) 686.76
4)单字母 H2N-CKF-OH
多字母 H2N-Cys-Lys-Phe-OH
氨基酸个数 3
分子式 C18H28N4O4S1
平均分子量(MW) 396.5
Legumain响应肽：
是一种天冬酰胺内肽酶，主要存在于溶酶体中，而在某些细胞中也可能在细胞表面表达。对底物蛋白中的天冬酰胺残基具有很高的切割特异性。在多种不同肿瘤中莱古梅因的上调与肿瘤恶性程度密切相关。
1)单字母 H2N-AAN-OH
多字母 H2N-Ala-Ala-Asn-OH
氨基酸个数 3
分子式 C10H18N4O5
平均分子量(MW) 274.27
2)单字母 H2N-LNAAKKKK-OH
多字母 H2N-Leu-Asn-Ala-Ala-Lys-Lys-Lys-Lys-OH
氨基酸个数 8
分子式 C40H77N13O10
平均分子量(MW) 900.12
3)单字母 H2N-PTN-OH
多字母 H2N-Pro-Thr-Asn-OH
氨基酸个数 3
分子式 C13H22N4O6
平均分子量(MW) 330.34
Caspase-3响应肽：
1)单字母 H2N-DEVD-OH
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspases）的失调通常与多种疾病相关，包括癌症和其他疾病。到目前为止，对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶生物学的研究已用于开发各种抗体、抑制剂和底物。值得注意的是，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶可以作为有用的成像靶点，用于监测程序性细胞死亡，即在细胞凋亡过程中可以监测确切的治疗效果。因此，大量研究集中于开发对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶有响应的纳米材料，以可视化细胞状态并监测药物的药代动力学。
多字母 H2N-Asp-Glu-Val-Asp-OH
氨基酸个数 4
分子式 C18H28N4O11
平均分子量(MW) 476.44
