通常,基质金属蛋白酶(MMP)响应肽是通过肽库筛选方法开发的可被切割的短肽序列。由于 MMP 在肿瘤进展中的作用,MMP 响应肽被引入到诊疗纳米材料中,并被用作诊断信号变化和药物释放的触发器。例如,MMP-2 响应肽序列GPLGLAG被引入到一种专门设计的“U 型”肽中,该肽在每个末端连接金纳米棒(GNRs)和原卟啉 IX(PpIX)。PpIX 的光活性最初被 GNR 消除。一旦到达 MMP-2 过度表达的肿瘤部位,GPLGLAG 肽的切割将释放具有恢复荧光能力的 PpIX,用于成像引导治疗。31 采用类似的理念,光诊疗剂焦脱镁叶绿酸 a(PPa)通过 MMP-2 响应肽 PLGVR 连接到 GNRs 上,形成一种酶激活型诊疗剂,用于荧光成像引导的癌症治疗。32 一旦到达 MMP-2 过度表达的肿瘤部位,PLGVR 肽的切割将释放 PPa,使其从被消除的状态中解脱出来,并恢复其荧光,用于成像引导的光热和光动力治疗。近期,一种可被基质金属蛋白酶 2(MMP-2)切割的肽 PLGVR 连接了近红外(NIR)荧光团和荧光猝灭剂 QSY21,被附着于载有无机光热纳米盘的脂质体上,用于胃肿瘤的成像和消融。同时,该复合物还负载了钆(Gd)用于磁共振成像(MRI)以及 cRGD 肽用于肿瘤靶向。在系统注射后聚集于肿瘤部位,该复合物在 MMP-2 的触发下表现出显著的近红外荧光增强,可作为光热治疗的成像引导。
cleave between Gly and Leu,在甘氨酸和亮氨酸之间被MMP-2裂解
单字母 H2N-PLGLA-OH
多字母 H2N-Pro-Leu-Gly-Leu-Ala-OH
氨基酸个数 5
分子式 C22H39N5O6
平均分子量(MW) 469.57
------
cleave between Gly and Val,在甘氨酸和缬氨酸之间裂解
单字母 H2N-PLGVR-OH
多字母 H2N-Pro-Leu-Gly-Val-Arg-OH
氨基酸个数 5
分子式 C24H44N8O6
平均分子量(MW) 540.66